[发明专利]2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示的2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮的制备方法，所述制备方法为：

步骤(a)，即有机锌试剂(III)的制备：锌粉和式(IV)所示的化合物在无水溶剂A中于50-70℃下进行反应2-3h，生成有机锌试剂(III)；所述的无水溶剂A是无水四氢呋喃；

式(III)或(IV)中，X¹选自Br或I，X²为Cl；

步骤(b)：先将6-氟-2-氰基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃(II)溶于无水溶剂B中，控制温度在0-10℃，慢慢滴入步骤(a)所生成的有机锌试剂溶液，滴完后，自然升温到10-45℃，并继续搅拌反应20-30h，然后淬灭未反应的有机锌试剂，所得反应液经后处理得到式(I)所示的2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮；所述的无水溶剂B为无水四氢呋喃；

其中6-氟-2-氰基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃和X¹ZnCH₂X²的投料摩尔比为1:1.0-1.5；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，X¹CH₂X²与锌粉的摩尔比为0.8-1:1。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，X¹CH₂X²与锌粉的摩尔比为1:1.2。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，反应温度65℃，反应时间为3h。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(b)中，滴完后升温至25-45℃，继续搅拌20-30h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(b)中，滴加温度控制在0℃，滴完后升温至25℃，继续搅拌反应22h。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(b)中，有机锌试剂的淬灭方式为：往反应液中慢慢加入淬灭试剂，淬灭试剂为饱和氯化铵水溶液或0.5-2M稀盐酸水溶液，充分搅拌使有机锌试剂彻底淬灭，其中淬灭温度在室温-70℃之间，淬灭时间在0.5-2h之间；

反应液的后处理为：淬灭未反应的有机锌试剂后，往反应液中加入乙酸乙酯或甲苯，静置，分层，取水层用乙酸乙酯或甲苯萃取，油层用水洗涤，用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，过滤，旋蒸，得固体产物2-氯-1-(6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-基)乙酮。