[发明专利]曲安奈德可溶性微针及其制备方法

说明书

本发明涉及一种曲安奈德可溶性微针及其制备方法。本发明的可溶性微针由针尖和基底组成，所述针尖的原料组分包括透明质酸钠、曲安奈德和β‑环糊精；所述曲安奈德和β‑环糊精作为原料的摩尔比为1:5‑10，所述透明质酸钠和曲安奈德的质量比为15～70:1；所述基底的原料组分包括高分子聚合物。本发明的曲安奈德可溶性微针针尖部分的含药量高，并且具有很好的机械强度，可实现对较普通皮肤更为坚硬、紧实的瘢痕组织的穿刺，产生递药孔道，以释放药物，可有效替代目前医用注射器进行药物传递，且大大降低注射器注射带来的痛感，实现高效的药物传递。本发明以三步离心成型法制备可溶性微针，可大大提高针尖载药率。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种曲安奈德可溶性微针及其制备方法。

背景技术

皮肤是人体最大的器官，当皮肤受到损伤时，皮肤会根据损伤程度、性质和范围的不同进行组织修复，包括完全再生和不完全再生。当皮肤损伤达到一定程度，如全层皮肤损伤时，皮肤难以恢复原有的结构和功能，而由显微组织增生替代缺损之组织，最终形成瘢痕，即为不完全再生，或称瘢痕修复。过度瘢痕形成即形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩，也被称为病理性瘢痕。增生性瘢痕与瘢痕疙瘩均显著隆起于正常皮肤，有充血发红的现象；增生性瘢痕局限于最初损伤范围内，而瘢痕疙瘩超出了其出发时的界限，侵入周围正常组织。在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中，成纤维细胞胶原合成水平均显著高于正常皮肤成纤维细胞，此外成纤维细胞合成的纤维连接蛋白和糖胺聚糖等细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)成分增加，而胶原酶合成减少或活性下降导致胶原降解不足，因此造成了细胞外基质的堆积，进而形成病理性瘢痕。而病理性瘢痕中ECM中表达增加得最为明显的成分之一即为胶原蛋白I(Collagen I)。此外，在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中，转化生长因子-β(Transforminggrowth factor-β，TGF-β)表达增强，其可刺激成纤维细胞迁移、增殖、合成ECM，抑制胶原酶的产生。而在 TGF-β的三种不同异构体中，TGF-β1在瘢痕增生过程中起着极为重要的作用，其在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中过度表达，并诱导胶原蛋白的合成和堆积。

增生性瘢痕和瘢痕疙瘩因其隆起及充血发红，妨碍美观，且有不同程度的自觉症状，包括瘙痒、刺痛或灼痛、易受激惹或局部过度敏感、触痛等；关节附近的瘢痕可能影响肢体活动，导致关节活动障碍。这些症状都会给患者造成不同程度的心理负担和生理负担，患者因此寻求治疗。瘢痕疙瘩和增生性瘢痕通常根据其诊断可选择手术治疗、药物治疗、压迫治疗、激光治疗及冷冻治疗等。瘢痕内注射药物治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，可以对成纤维细胞的成熟和肉芽组织的生长产生抑制作用，是瘢痕治疗的最重要的方式之一。瘢痕治疗用药物包括肾上腺皮质激素、化疗药物、生物制剂等。其中肾上腺皮质激素是目前应用得最广泛的瘢痕治疗药物，其可使胶原合成减少，并诱导成纤维产生胶原酶，促进胶原的降解，使瘢痕变薄变软。由于瘢痕组织坚硬、致密，乳膏等以涂抹方式使用的经皮给药制剂难以实现药效，目前使用局部瘢痕内多点注射的方式进行药物治疗。但进行瘢痕内多点注射时，需要配合麻醉剂使用，但仍会给患者带来巨大痛感；此外，瘢痕的药物注射对专业医师的要求较高，注射时要严格掌握注射层次，严禁将药液注入皮下或周围正常组织中。药物多点注射使用时较为不便，无法自行使用，注射药物分布不均，且容易造成皮肤色素沉着或脱失、正常皮肤萎缩、妇女月经不调等副作用，且注射时带来的巨大痛感容易给患者带来较大不适，且通常需接受反复多次注射，患者顺应性较低。