[发明专利]一种N-苯基吲哚酮的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种N‑苯基吲哚酮的制备方法。本发明提供一种N‑苯基吲哚酮的制备方法，包括：将二苯胺（式II化合物）与氯乙酰氯（III化合物）缩合反应制备获得2‑氯‑N,N‑二苯基乙酰胺（式IV化合物）；将2‑氯‑N,N‑二苯基乙酰胺与乙酸盐酯化反应制备获得2‑乙酰氧基‑N,N‑二苯基乙酰胺（式V化合物）；将2‑乙酰氧基‑N,N‑二苯基乙酰胺进行关环反应制备获得N‑苯基吲哚酮。本发明所提供的制备方法是一种清洁高效的合成N‑苯基吲哚酮的方法，整个制备过程中摒弃了高污染原料，同时降低了反应温度，不仅环保，且操作安全简单，具有较大的工业化应用价值。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种N-苯基吲哚酮的制备方法。

背景技术

N-苯基吲哚酮是一种重要的医药中间体。目前N-苯基吲哚酮的合成方法主要为二苯胺与氯乙酰氯反应后，得到中间体2-氯-N,N-二苯基乙酰胺，再经傅克烷基化反应关环得到，具体反应方程式如下：

在傅克烷基化反应中，多用到三氯化铝等试剂，废水量大，对环境不友好；其次傅克烷基化反应温度较高，操作复杂，存在安全隐患。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种N-苯基吲哚酮的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种N-苯基吲哚酮的制备方法，包括：

1)将二苯胺(式II化合物)与氯乙酰氯(III化合物)缩合反应制备获得2-氯-N,N-二苯基乙酰胺(式IV化合物)；

2)将2-氯-N,N-二苯基乙酰胺与乙酸盐酯化反应制备获得2-乙酰氧基-N,N-二苯基乙酰胺(式V化合物)；

3)将2-乙酰氧基-N,N-二苯基乙酰胺进行关环反应制备获得N-苯基吲哚酮；

反应方程式如下：

本发明所提供的制备方法中，缩合反应通常在碱存在的条件下进行，所使用的碱可以是有机碱和/或无机碱，例如，可以是三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、二甲基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾等，按摩尔量计，碱的使用量相对于二苯胺来说通常是基本等量或者过量的，例如，二苯胺与碱的摩尔比可以为1：1～2，也可以为1：1～1.5，也可以为1：1～1.1。

本发明所提供的制备方法中，按摩尔量计，氯乙酰氯的用量相对于二苯胺来说通常是基本等量或者过量的，例如，二苯胺与氯乙酰氯的摩尔比可以为1：1～2,也可以为1：1～1.5，也可以为1：1～1.1。

本发明所提供的制备方法中，缩合反应通常可以在溶剂存在的条件下进行，本领域技术人员可选择合适种类和用量的溶剂用于缩合反应，例如，缩合反应中所使用的溶剂可以是极性非质子类溶剂，也可以是烷烃类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂、酯类溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂等，具体可以是例如二氯甲烷、二氯乙烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、茴香醚、甲基叔丁基醚、NN-二甲基甲酰胺、NN-二甲基乙酰胺等。

本申请所提供的制备方法中，缩合反应的反应温度可以为室温至溶剂沸点的温度条件，也可以是0～100℃，也可以是20～90℃，也可以是50～80℃的温度条件。本领域技术人员可根据反应进程等调整反应时间，监控反应进程的方法对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如可以是HPLC、TLC等方法，在本发明一具体实施方式中，缩合反应的反应时间可以为1～24小时。

本申请所提供的制备方法中，本领域技术人员可选择合适的后处理方法对缩合反应所得产物进行后处理，缩合反应的后处理方法可以包括：加水淬灭，有机相脱溶即得2-氯-N,N-二苯基乙酰胺。