[发明专利]一种制备2-硝基吲哚衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种制备2‑硝基吲哚衍生物的方法。本发明使用吡啶甲酰基吲哚为起始物，原料易得，种类广泛；利用本发明方法得到的产物类型多样，用途广泛，既可直接使用，又可用于合成药物；此外，本发明公开的方法步骤简单、反应条件温和、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种2-硝基吲哚衍生物及相关衍生产品的制备方法。

背景技术

2-氨基吲哚衍生物（A）可以作为一种单胺氧化酶的抑制剂，用于治疗阿茨海默病（参考：Ondrej Benek., Ondrej Soukup., Marketa Pasdiorova., Lukas Hr℃h..,Vendula Sepsova., Petr Jost.,Martina Hrabinova, Daniel Jun.,Kamil Kuca.,Dominykas Zala., Rona R. Ramsay., Jos Marco-Contelles., Kamil Musilek.ChemMedChem. 2016, 11, 1264 – 1269）。

在自然界中，2-氨基吲哚衍生物是许多天然生物碱的基本结构单元或重要组成部分。现有技术中，2-氨基吲哚衍生物的合成方法以2-硝基吲哚衍生物为原料，但是现有合成2-硝基吲哚衍生物的路线原料难以得到、适用范围较窄、步骤多、成本高；此外需要用到叠氮化钠和硫化氢，因而具有一定的爆炸和中毒风险。因此需要研发新的方法以温和、高效、低成本的制备2-硝基吲哚衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备2-硝基吲哚衍生物及相关衍生产品的方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备2-硝基吲哚衍生物的方法，包括以下步骤，将吡啶甲酰基吲哚衍生物、亚硝酸叔丁酯、铜催化剂溶于溶剂中，于室温~100℃下反应，获得2-硝基吲哚衍生物。

以本发明制备的2-硝基吲哚衍生物为原料，在三氯化铁/活性碳、水合肼存在下，可以制备2-氨基吲哚衍生物。

本发明还公开了铜催化剂在制备2-硝基吲哚衍生物中的应用。

本发明中，所述吡啶甲酰基吲哚衍生物如下列化学结构通式所示：

其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵的选择采取以下方案之一：

(1) R¹为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种时，R²、R³、R⁴和R⁵都为氢；

(2) R²为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种时，R¹、R³、R⁴和R⁵都为氢；

(3) R³为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种时，R¹、R²、R⁴和R⁵都为氢；

(4) R⁴为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、甲酸甲酯基或硝基中的一种时，R¹、R²、R³和R⁵都为氢；