[发明专利]一种制备噻唑并喹唑啉酮衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种制备噻唑并喹唑啉酮衍生物的方法。本发明使用1‑噻唑基吲哚化合物为起始物在空气中即可反应制备产物，原料易得，种类广泛；利用本发明方法得到的产物类型多样，用途广泛，既可直接使用，又可用于合成杀菌剂、除草剂和杀虫剂等具有药物活性的噻唑并喹唑啉酮衍生物；此外，本发明公开的方法步骤简单、反应条件温和、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种噻唑并喹唑啉酮衍生物及相关衍生产品的制备方法。

背景技术

中药吴茱萸碱和吴茱萸次碱中存在喹唑啉酮衍生物，该中药具有镇痛消炎、减肥、调节心脏、体温和支气管收缩等作用 (戴媛媛，刘保林，窦昌贵. 吴茱萸及其有效成分的药理研究进展. 中药材，2002, 10, 256-259；胡长平, 李元建。吴茱萸碱和吴茱萸次碱的药理学研究进展. 中国药理学通报，2003, 19(10), 1084-1987)。

5H-噻唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮衍生物（结构如D所示）可以作为除草剂、植物生长调节剂使用（Guenther S. Neuhofen, Bruno W. Otterstadt, US 4,473,391, 1984）。

现有技术中，5H-噻唑并[2,3-b]喹唑啉-5-酮衍生物的合成方法如下（GuentherS. Neuhofen, Bruno W. Otterstadt, US 4,473,391, 1984）：

此方法存在原料难得、污染大，收率低的问题。

因此需要公开新的方法，具有底物较易获得、适用范围较广、产生的副产物少的优点，容易实行工业化。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备噻唑并喹唑啉酮衍生物及相关衍生产品的方法，其具有原料来源简单、反应条件温和、后处理简单、产率高等优点。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：

一种制备噻唑并喹唑啉酮衍生物的方法，包括以下步骤：将1-噻唑基吲哚化合物、亚硝酸叔丁酯、铜催化剂溶于溶剂中，于室温~100℃下进行反应，获得噻唑并喹唑啉酮衍生物；

所述1-噻唑基吲哚化合物如下化学结构通式所示：

其中R¹选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种；

其中R²选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、酯基中的一种；

所述铜催化剂的化学式为CuX_n，其中X为Cl、Br、I、OAc中的一种；n为1或2；

上述技术方案中，所述1-噻唑基吲哚化合物选自: 1-（噻唑-2-基）吲哚，1-（噻唑-2-基）-5-甲基吲哚，1-（噻唑-2-基）-6-甲氧基吲哚，1-（噻唑-2-基）-7-氟吲哚，1-（噻唑-2-基）-6-氯吲哚，1-（噻唑-2-基）-4-溴吲哚，1-（噻唑-2-基）-5-氰基吲哚，1-（噻唑-2-基）-5-硝基吲哚，1-（噻唑-2-基）-4-甲酸甲酯基吲哚，1-（4-甲基噻唑-2-基）吲哚，1-（4-氯噻唑-2-基）吲哚，1-（4-氟噻唑-2-基）吲哚，1-（5-溴噻唑-2-基）吲哚，1-（4-甲氧基噻唑-2-基）吲哚，1-（5-硝基噻唑-2-基）吲哚，1-（4-氰基噻唑-2-基）吲哚，1-（4-三氟甲基噻唑-2-基）吲哚，1-（5-甲酸甲酯基噻唑-2-基）吲哚中的一种。

上述技术方案中，利用薄层层析色谱（TLC）跟踪反应直至完全结束。