[发明专利]包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂的疫苗接种方法

权利要求书

1.组蛋白去乙酰化酶抑制剂和诱导I型干扰素并表达抗原的棒状病毒疫苗在制备用于对哺乳动物进行疫苗接种的药物中的用途，所述哺乳动物对所述抗原具有预存免疫力，其中所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导淋巴球减少症，其抑制针对所述病毒疫苗的初次免疫应答，以及相比由所述病毒疫苗单独引起的针对抗原的免疫应答，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂和所述病毒疫苗导致哺乳动物针对抗原的免疫应答增强了至少约2倍。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述抗原选自：肿瘤抗原、来自病毒性病原体的抗原和来自细菌性病原体的抗原。

3.如权利要求2所述的用途，其中所述肿瘤抗原选自：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、CA 125、Her2、多巴色素异构酶(DCT)、GP100、MART1、MAGE蛋白、NY-ESO1、HPV E6和HPV E7。

4.如权利要求1所述的用途，其中所述抗原来自选自以下的病原生物体：HIV、HepC、FIV、LCMV、伊波拉病毒和结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)。

5.如权利要求1所述的用途，其中所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂选自：异羟肟酸、苯甲酰胺类、环四肽类、缩肽类、亲电酮类和脂肪酸类化合物。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述异羟肟酸选自：伏立诺他(SAHA)、贝林司他(PXD101)、LAQ824，曲古抑菌素A和帕比司他(LBH589)；所述苯甲酰胺类选自：恩替诺特(MS-275)、CI994和莫西司他(MGCD0103)；所述环四肽类为trapoxin B；且所述脂肪酸类化合物可以为苯基丁酸或丙戊酸。

7.如权利要求1所述的用途，其中所述棒状病毒疫苗为溶瘤病毒，所述抗原为肿瘤抗原以及所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂为苯甲酰胺。

8.如权利要求1所述的用途，其中所述棒状病毒为选自以下的水疱病毒：水疱性口炎病毒(VSV)、马拉巴病毒、暂时热病毒、质型弹状病毒、核型弹状病毒和狂犬病毒。

9.如权利要求1所述的用途，其中所述疫苗另外包含诱导I型干扰素表达的药剂。

10.一种组合物，其包含诱导I型干扰素并表达抗原的棒状病毒疫苗和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其中所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导淋巴球减少症，其抑制针对所述病毒疫苗的初次免疫应答，以及相比由所述病毒疫苗单独引起的针对抗原的免疫应答，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂和所述病毒疫苗导致哺乳动物针对抗原的免疫应答增强了至少约2倍。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂选自：异羟肟酸、苯甲酰胺类、环四肽类、缩肽类、亲电酮类和脂肪酸类化合物。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述异羟肟酸选自：伏立诺他(SAHA)、贝林司他(PXD101)、LAQ824，曲古抑菌素A和帕比司他(LBH589)；所述苯甲酰胺类选自：恩替诺特(MS-275)、CI994和莫西司他(MGCD0103)；所述环四肽类为trapoxin B；且所述脂肪酸类化合物可以为苯基丁酸或丙戊酸。

13.如权利要求10所述的组合物，其还包含可诱导I型干扰素的表达的药剂。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述药剂选自：toll样受体配体、咪喹莫特、聚肌苷-聚胞嘧啶核苷酸(聚I:C)、CpG ODN、咪唑喹啉、单磷酰脂A、鞭毛蛋白、FimH和N-乙二醇化的胞壁酰二肽。

15.如权利要求1所述的用途，其中所述药物为静脉内药物。