[发明专利]16α-[18

权利要求书

1.16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，包括在自动化合成模块的同一反应瓶中进行的前体3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇的[¹⁸F]亲核氟化反应，不经过分离的[¹⁸F]氟化中间体与含醇酸性溶液发生水解反应，以及通过固相柱分离纯化得到产品；所述自动化合成方法具体包括以下步骤：

(1)通过阴离子交换柱捕获加速器传来的¹⁸F^-离子；

(2)使用K_2.2.2/K₂CO₃溶液将¹⁸F^-离子洗脱至反应瓶；

(3)将反应瓶加热至90-100℃，在氮气流的真空条件下蒸干溶剂，得到无水K_2.2.2/K¹⁸F复合物；

(4)采用氮气保护，将前体3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇的乙腈溶液转移至反应瓶中，在密闭条件下加热至110-120℃，进行氟化反应；

(5)待氟化反应结束后，将反应瓶降温至60-70℃，将稀硫酸甲醇溶液转移至反应瓶中，在密闭条件下加热至110-120℃，进行水解反应；

(6)待水解反应结束后，将稀释后的反应液进行小柱固相萃取，得到纯化的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇产物。

2.根据权利要求1所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，所述氟化反应的加热时间为10-15min，所述水解反应的加热时间为20-25min。

3.根据权利要求2所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，所述氟化反应的加热时间为10min，所述水解反应的加热时间为20min。

4.根据权利要求3所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，所述固相萃取为单次采用C18柱和SCX柱进行萃取；在采用C18柱进行萃取时，分别采用水和乙醇进行洗脱。

5.根据权利要求4所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，在所述氟化反应中，前体3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇与无水K_2.2.2/K¹⁸F复合物的质量比为1:8～1:10。

6.根据权利要求5所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，所述K_2.2.2/K₂CO₃溶液为0.1mL的3.0mgK₂CO₃水溶液，与0.9mL的15mgK_2.2.2乙腈溶液的混合溶液。

7.根据权利要求1所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，所述稀硫酸甲醇溶液中，2M稀硫酸溶液与甲醇的体积比为1:3～1:6。

8.根据权利要求7所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，所述稀硫酸甲醇溶液为将0.1mL的2M H₂SO₄溶解在0.3mL的甲醇中得到的混合溶液。

9.根据权利要求1所述的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，其特征在于，所述自动化合成方法的总放射合成时间为45min。