[发明专利]16α-[18

说明书

本发明提供了一种16α‑[¹⁸F]氟‑17β‑雌二醇（¹⁸F‑FES）的自动化合成方法，包括在自动化合成模块的同一反应瓶中进行的前体3‑O‑(甲氧甲基)‑16,17‑O‑磺酰基‑16‑表雌二醇（MMSE）的[¹⁸F]亲核氟化反应、不经过分离的[¹⁸F]氟化中间体与含醇酸性溶液发生水解反应、以及通过固相柱代替制备液相分离纯化后得到产品¹⁸F‑FES。该自动化合成方法，采用常规的FDG合成模块即可实现16α‑[¹⁸F]氟‑17β‑雌二醇的自动化生产，总合成时间短，放射化学产率高。

技术领域

本发明涉及制备雌激素受体PET显像剂的技术领域，尤其是涉及16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法。

背景技术

乳腺癌是女性中最常见的侵袭性癌症，在世界范围内，现已成为仅次于肺癌的女性癌症死亡第二大原因。在临床实践中，体外检测雌激素受体（Estrogen Receptor，ER）通常用于预测肿瘤对激素治疗和病人预后的反应，而正电子发射断层扫描(PET)作为一种无创性检测手段能够提供病变区域相关的功能性成像信息。

作为ER受体PET显像剂的一种，16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇（简称为¹⁸F-FES）能够选择性的与ER高亲和力地结合，因此¹⁸F-FES PET可反映乳腺癌组织中ER表达水平、分布、密度变化及活动状态等生理功能信息，这些信息对于乳腺癌治疗方案的选择及预后评估等具有非常重要的意义。

现有的¹⁸F-FES合成方法中，最终产品通常使用制备液相或者多次固相萃取进行分离纯化，其步骤复杂耗时，不利于实现自动化，阻碍了¹⁸F-FES的临床推广和使用。

因此，很有必要开发一种高效且广泛适用的¹⁸F-FES自动化合成方法，以满足¹⁸F-FES在乳腺癌诊疗领域日益增长的需求量。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种“一锅两步”式的16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，通过在同一反应瓶中进行前体3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇（MMSE）的亲核氟化反应和[¹⁸F]氟化中间体的酸性水解反应，随后通过简单的单次固相萃取后得到最终产品。该合成过程快速高效，转化率高，副产物少。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法，包括在自动化合成模块的同一反应瓶中进行的前体3-O-(甲氧甲基)-16,17-O-磺酰基-16-表雌二醇的[¹⁸F]亲核氟化反应，不经过分离的[¹⁸F]氟化中间体与含醇酸性溶液发生水解反应，以及通过固相柱分离纯化得到产品16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇。

进一步地，该16α-[¹⁸F]氟-17β-雌二醇的自动化合成方法具体包括以下步骤：

（1）通过阴离子交换柱捕获加速器传来的¹⁸F^-离子；

（2）使用K_2.2.2/K₂CO₃溶液将将¹⁸F^-离子洗脱至反应瓶；

（3）将反应瓶加热至90-100℃，在氮气流的真空条件下蒸干溶剂，得到无水K_2.2.2/K¹⁸F复合物；