[发明专利]一种制备米氮平杂质K的方法

权利要求书

1.一种制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，以2-氯-3甲基-5-硝基吡啶为起始原料，在催化剂条件下与1-甲基-3-苯基哌嗪在高温下发生芳香亲核取代反应，合成4-甲基-1-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-2-苯基哌嗪；经还原反应合成5-甲基-6-(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)-吡啶-3-氨基；5-甲基-6-(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)-吡啶-3-氨基在盐酸溶液中与亚硝酸钠水溶液发生重氮化反应，再用次磷酸水溶液低温还原，即合成高纯度的米氮平杂质K；总反应流程式为：

2.根据权利要求1所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，以2-氯-3甲基-5-硝基吡啶为起始原料，在催化剂条件下与1-甲基-3-苯基哌嗪在高温下发生芳香亲核取代反应，反应温度为100～180℃，合成4-甲基-1-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-2-苯基哌嗪；反应方程式为：

3.根据权利要求1或2所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，将催化剂替换为氟化钠。

4.根据权利要求3所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，将芳香亲核取代反应中的溶剂替换为乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。

5.根据权利要求4所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，芳香亲核取代反应的反应温度为100～180℃。

6.根据权利要求1所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，5-甲基-6-(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)-吡啶-3-氨基是由4-甲基-1-(3-甲基-5-硝基吡啶-2-基)-2-苯基哌嗪在还原剂条件下发生还原反应得到的，反应方程式为：

7.根据权利要求6所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，还原剂为铁粉、锌粉、硫氢化钠、硫代硫酸钠、水合肼或钯碳。

8.根据权利要求6所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，还原反应中的溶剂为异丙醇、甲醇、乙醇或正丁醇。

9.根据权利要求1所述的制备米氮平杂质K的方法，其特征在于，低温还原条件为0～-30℃。