[发明专利]一种连续流微反应器合成二苯甲酮衍生物的方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种利用连续流微反应器制备二苯甲酮衍生物的方法，该方法是以芳基格氏试剂和酰氯为原料，常温下，在微反应器内连续化合成二苯甲酮衍生物，循环利用反应溶剂2‑甲基四氢呋喃，本发明避免了传统傅克反应过度依赖三氯化铝、三氯化铁、二氯化锌等试剂带来的环境污染和反应操作安全性的问题，弥补新型催化工艺存在的催化试剂昂贵、操作条件苛刻等缺陷，高效实现了医药中间体氰基酮洛芬的连续化合成，具有操作便捷性好、反应安全性高、产率高、效率高、反应溶剂可重复使用等特点，是一种绿色环保高效的合成二苯甲酮衍生物的方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种利用连续流微反应器制备二苯甲酮衍生物的方法。

背景技术

二苯甲酮及其衍生物是一类重要的精细化工中间体，广泛运用于医药、农药、染料、塑料、涂料、日用化工及电子化学品等领域。例如，5-乙酰基-2-氨基二苯甲酮在药物合成方面是重要的中间体；含硫二苯甲酮是很好的光引发剂，能和很多单体、共聚物混溶；2-氨基-4-溴二苯甲酮用作植物生长调节剂，同时用作合成治疗眼科发炎类药物；氰基酮洛芬是高效消炎镇痛药酮基布洛芬重要中间体；2-氨基-5-氯二苯甲酮是安定类医药中间体；4-氯二苯甲酮用于生产抗过敏药安其敏等。二苯甲酮系列产品的传统合成方法主要有光气法、苯甲酰氯法、三氯甲苯法、苯甲酸法、二苯甲烷法等，但是生产过程中的“三废”量大，不易纯化，对环境造成严重的污染；另外，芳基格氏试剂与酰氯合成二苯甲酮衍生物(格氏试剂法)，存在放热剧烈、操作控制难、设备要求苛刻和“放大效应”显著等问题，而且产率较低，普遍在10～20％左右；最近文献报道的金属催化偶联合成二苯甲酮衍生物的方法存在试剂价格昂贵、反应规模不大等问题，仅适用于实验室合成。

相对于传统釜式反应器而言，微反应器(micro reactor)具有高速混合、高效传热、重复性好、系统响应迅速、便于自动化控制、几乎无放大效应以及高的安全性能等优势。但目前还没有利用微反应器合成二苯甲酮衍生物的相关报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种连续流微反应器制备二苯甲酮衍生物的方法，以克服现有的芳基格氏试剂与酰氯合成二苯甲酮衍生物方法中存在的放热剧烈、操作控制难、设备要求苛刻和“放大效应”显著、产率低等问题。

本发明提出的一种连续流微反应器合成二苯甲酮衍生物的方法，化学反应式如下：

其中，R¹包括H、甲基、氟、氯、三氟甲基、甲氧基、氰基、硝基、萘基、氰乙基中的任意一种；

R²包括H、甲基、氟、氯、甲氧基中的任意一种；R³包括H或甲氧基；

X包括S或CH＝CH。

化合物Ⅰ具体为：

本发明提出了一种连续流微反应器，包括物料通道(A)、物料通道(B)、分别设置在所述物料通道(A)和物料通道(B)上的计量泵(P₁)和计量泵(P₂)、与所述物料通道(A)和物料通道(B)的末端连接的反应混合模块(M)，所述反应混合模块(M)依次连接有反应模块(L)、反应淬灭模块(R)、液体分离模块(F)、蒸馏模块(E)、产品收集模块(I)，所述反应模块(L)上设有出口(D)，所述出口(D)与所述反应淬灭模块(R)连接，蒸馏模块(E)上连接有冷凝模块(H)。

本发明提出的一种连续流微反应器制备二苯甲酮衍生物的方法，包括以下步骤：

步骤1：制备芳基格氏试剂；