[发明专利]一种用于治疗晚期卵巢癌的注射液及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗晚期卵巢癌的注射液及其制备方法；主要由活性成分卡铂、吐温‑20、氨水、pH调节剂和注射用水组成。本发明制剂质量稳定，工艺简单，在制剂的存放过程中，杂质1,1‑环丁烷二羧酸和其它杂质未发生明显变化，提高了制剂临床使用的安全性。

本申请是名称为：一种用于治疗晚期卵巢癌的注射液及其制备方法、申请号为：201610225171.3、申请日为：2016年04月12日的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗晚期卵巢癌的注射液及其制备方法。

背景技术

卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期。上皮性卵巢肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，占卵巢恶性肿瘤的85%-90%，多见于中老年妇女，50岁以上居多。60-70%就诊时病灶已超出盆腔范围，5年存活率徘徊在25-30%。

卡铂可用于治疗晚期上皮来源的卵巢癌的一线治疗和其它治疗失败后的二线治疗，卡铂是继顺铂后的第二代铂抗癌药，它的化学名为cis-1,1-环丁烷二羧酸根.二氨合铂（Ⅱ），是全世界公认的最有效的抗癌药物之一，已被WHO列为世界基本药物，收入包括我国在内的世界上大部分国家的药典中，在临床治疗癌症中得到广泛的应用。

中国专利申请号02100554.0公开了卡铂前体脂质体注射液及其制备方法，本发明的目的是提供一种毒副作用较低的固体型卡铂前体脂质体注射剂。本发明的卡铂前体脂质体注射剂，由下列重量份数比的成分组成：卡铂，4000-12000；磷脂，500-1000；胆固醇，50-100；氯化钠，9000；冻干保护剂100-1000；有机溶剂500-700；蒸馏水1000。生产卡铂前体脂质体注射剂的方法，包括以下步骤：1）备置上述重量及体积分数比的原料；2）将卡铂溶解于蒸馏水中，加入氯化钠，得到与血浆等渗的卡铂水溶液；3）将磷脂和胆固醇用有机溶剂溶解，高速注入到上述卡铂水溶液中；4）挥发除净有机溶剂；加入冻干保护剂，搅拌；6）真空干燥得到粉末状的固体卡铂前体脂质体注射剂。

中国专利申请号94109528.2公开了铂（Ⅱ）抗肿瘤瘤剂的稳定溶液，本发明制备含有稳定作用量的1,1-环丁烷二羧酸或盐、pH值为4-8的卡铂和其它丙二酸类铂（Ⅱ）抗肿瘤剂的溶液；此稳定剂抑制了不可接受的变色和沉淀；用空气或氧气吹洗及任选用氧气或空气覆盖顶部空间也可使该溶液稳定化。

中国专利申请号200610058796.1公开了一种卡铂的静脉乳剂及其制备方法，本发明涉及用于静脉输液的，在稳定水包油乳剂中加入卡铂的组合物。本发明还涉及将卡铂掺入油中形成稳定的水包油乳剂的方法。该组合物包括卡铂，油，水和表面活性剂。

中国专利申请号201010232504.8公开了一种抗癌药物组合物，本发明属于医药领域，具体涉及一种抗癌药物组合物，它含有牛蒡苷元和铂类的抗癌药物。本发明所述的铂类药物为卡铂、吡铂或奥沙利铂。与单药相比，本发明提供的药物组合物在抑制非小细胞肺癌方面具有协同作用。

中国专利申请号201110086009.5公开了一种局部注射型卡铂微球及其制备方法，本发明涉及一种用于局部注射的卡铂微球及其制备方法。该制剂是由卡铂与生物可降解材料形成的能够在人体组织内缓慢释放卡铂的微球，其制备方法是将卡铂晶体混悬于适量的生物可降解材料的有机溶液中，制成混悬液；在室温下将混悬液滴入搅拌中的乳化剂的矿物油溶液中进行乳化；将乳化后的溶液进行挥发、清洗、固化，然后过滤出卡铂微球；将过滤出的卡铂微球经超纯水洗涤后进行减压干燥；用药筛筛出注射所需粒径的微球后，收集备用。这种制剂可用于瘤内注射，且可在肿瘤局部形成持续的药物高浓度区，长时间作用于肿瘤细胞而对其他正常细胞的副作用较低。