[发明专利]一种盐酸米诺环素缓释片体外溶出测定方法

说明书

本发明提供一种盐酸米诺环素缓释片体外溶出测定方法，包括以下步骤:步骤1溶出介质的配制：溶液1为500mL0.05N HCl；调节溶液为十二水合磷酸三钠和无水乙酸钠混合的调节溶液；溶液2为500mL0.05N HCl和400ml调节溶液混合的900ml的最终溶液；步骤2供试品溶液的制备：步骤3对照品溶液制备：取盐酸米诺环素缓释片体他对照品，以最终溶液稀释至1mL盐酸米诺环素缓释片体12～17μg的对照品溶液；步骤4测定：取上述对照和供试品溶液，照紫外分光光度法(中国药典2015版，二部附录IVA)，在348nm波长处分别测吸光度，按外标法测定，计算片的溶出量。

技术领域

本发明涉及药片溶出测定方法技术领域，尤其涉及一种盐酸米诺环素缓释片体外溶出测定方法。

背景技术

本品为半合成四环素类广谱抗生素，具高效和长效性，在四环素类抗生素中，本品的抗菌作用最强，抗菌谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌，链球菌等和革兰阴性菌中的淋病耐瑟菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；本品对沙眼衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。

本品的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。本品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀菌作用。本类药物的化学结构中均具有菲烷的基本骨架，为酸、碱两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。

四环素、土霉素(氧四环素)、金霉素(氯四环素)和地美环素(去甲金霉素)属天然四环素类。美他环素(甲烯土霉素)、多西环素(强力霉素，脱氧土霉素)和米诺环素(二甲胺四环素)属半合成四环素类。本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用均较相似。药物的抗菌活性为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。

盐酸米诺环素(Minocycline Hydrochloride)为半合成四环素类药物，又名二甲胺四环素，该药在四环素化学结构的基础上，在6、7侧链上进行修饰，构成7-双甲酰氨-6-去甲基-6脱氧四环素。

米诺环素属广谱类抗生素，对四环素敏感或耐药的金黄色葡萄球菌均有效；对绿色葡萄球菌、星形放线菌、肺炎双球菌和细菌样微生物、奈瑟氏淋球菌的作用比其他四环素类略强，对大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏杆菌、克雷伯氏杆菌、假单胞杆菌的抗菌强度与四环素类相近。

常用其盐酸盐，为黄色结晶性粉末，无臭、味苦、有引湿性、遇光可引起变质。溶解于水，略溶于乙醇，易溶于碱金属的氢氧化物或碳酸盐溶液中。为半合成的四环素类抗生素。干燥的粉末状态下，室温(25℃)可贮存3-4年而不发生变化。

盐酸米诺环素最早是由美国Lederle公司研发的新一代四环素类抗生素，并于20世纪70年代投入世界抗菌药物市场。2006年5月Medicis公司首次在FDA获得了盐酸米诺环素缓释制剂的批准,商品名为Solodyn，规格为45mg、90mg与135mg，用于治疗12岁及以上患者的非结节性中到重度普通痤疮所造成的炎性损伤。

2009年FDA又批准了其65mg与115mg上市销售。规格：45mg、55mg、65mg、80mg、90mg、105mg、115mg、135mg。大多数口服固体制剂在给药后需经吸收入血，达到一定的血药浓度后才能起效，所以制剂的溶出或释放是影响药物在体内吸收的关键因素，固体制剂的体外溶出行为，可作为制剂质量评价指标之一。因此，需建立一种合理的溶出度测定方法，科学客观的反应口服固体制剂的质量，同时应具有区分不同处方组成、不同制备工艺样品的质量差异。

本品国内已有片剂、胶囊、颗粒剂、软膏和牙周条剂型上市销售，而FDA已先后批准的本品的缓释片和缓释胶囊上市销售，且国内并无对应本品动态调节溶出方法的方法。

发明内容

(一)要解决的技术问题