[发明专利]Wwox作为防治癌症的药物靶点的应用

权利要求书

1.一种Wwox多肽或其上调剂的用途，其特征在于，用于制备药物或组合物，所述药物或组合物用于选自下组的一种或多种用途：

(1)增强Wwox与JAK2的相互作用；

(2)增强Wwox与STAT3的相互作用；

(3)抑制JAK2和STAT3的相互作用；

(4)抑制IL-6的合成；和

(5)预防或治疗体内STAT3异常活化所引起的肿瘤。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述Wwox多肽的上调剂选自下组：

(a)增强Wwox活性的物质；

(b)增强Wwox的表达、稳定性或有效作用时间的物质；和

(c)增强Wwox与JAK2和/或STAT3的结合能力的物质。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述Wwox的上调剂选自：Wwox的结合多肽，Wwox的化学上调剂，Wwox修饰多肽修饰酶，增强Wwox与JAK2和STAT3相互作用的多肽或化合物，重组表达Wwox的构建物，或其组合。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述Wwox基因的上调剂为：促进Wwox基因启动子驱动能力的上调剂、Wwox基因特异性的过表达多肽、Wwox基因特异性microRNA的下调剂、或其组合。

5.如权利1要求所述的用途，其特征在于，所述的STAT3异常活化所引起的肿瘤选自下组：乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、淋巴癌。

6.如权利5要求所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌；更特别的，所述的肿瘤为基底样乳腺癌或三阴乳腺癌。

7.如权利1要求所述的用途，其特征在于，所述的Wwox多肽选自下组：

(a)氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的多肽；

(b)氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的多肽的截短体，包括WW1结构域，或包括WW1和WW2结构域；

(c)将(a)或(b)所示的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的具有(a)或(b)多肽功能的Wwox衍生物，或其活性片段；

(d)序列与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列相比，同源性≥90％的Wwox衍生物，或其活性片段。

8.一种复合物，其特征在于，所述复合物为Wwox或Wwox衍生物与JAK2或STAT3相结合所形成的二元复合物；或者，所述复合物为Wwox或Wwox衍生物与JAK2和STAT3相结合所形成的复合物。

9.权利要求8所述的复合物的应用，其特征在于，用于筛选药物或化合物，所述药物或化合物促进所述复合物的形成、抑制JAK2和STAT3的相互作用、抑制IL-6的合成、或预防或治疗体内STAT3异常活化所引起的肿瘤。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，当应用所述复合物筛选药物或化合物时，所述应用包括步骤：

(a)在测试组中，在待测物质存在下，处理细胞，并且设置无待测物质的对照组；

(b)检测测试组中所述复合物的含量H1并与对照组中的复合物含量H0进行比较，其中当H1显著高于H0，则表示所述测试物为Wwox的上调剂；当H1显著低于H0，则表示所述测试物为Wwox的下调剂。

11.一种抑制体内STAT3活性的方法，其特征在于，包括步骤：促进Wwox的活性，促进Wwox表达水平，或促进Wwox与JAK2和/或STAT3的相互作用。

12.一种多肽或其调节剂的用途，其特征在于，所述的多肽选自下组：Wwox、JAK2、STAT3或其组合，并且所述多肽和/或其调节剂用于制备调控权利要求7所述复合物形成的组合物。