[发明专利]Wwox作为防治癌症的药物靶点的应用

说明书

本发明涉及Wwox作为防治癌症的药物靶点的应用。本发明首次揭示了Wwox的表达和STAT3活化水平呈现负向相关。Wwox一方面通过抑制JAK2的磷酸化，另外一方面通过与JAK2的作用，抑制JAK2和STAT3结合能力，进而抑制STAT3的磷酸化。此外，Wwox也可以通过STAT3来抑制IL‑6的表达，并且Wwox表达量的高低在乳腺癌病人的预后中有显著的相关性。因此，Wwox在肿瘤特别是乳腺癌中起到非常重要的作用，是一个癌症治疗靶点。

技术领域

本发明属于分子生物学和生物医药领域，具体地，本发明涉及Wwox作为防治癌症的药物靶点的应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种复杂的、病因不明的疾病，严重威胁人类的生命健康。在中国，肿瘤的发生率和死亡率明显高于世界平均水平。在遗传和致癌因素的作用下，引起正常细胞遗传物质DNA的损伤、突变，并且同时伴随着多种癌基因的激活和抑癌基因的失活，使得癌细胞不受控制得生长和增殖，侵犯临近正常组织，转移到远端的组织器官。例如，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性异质性肿瘤，具有不同的临床表现、组织病理学类型和分子特征，以及相应的不同的临床预后和对治疗的反应。在全球范围内，乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡率的主要原因，已成为当前社会的重大的公共卫生问题。全球乳腺癌的发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。2012年WHO统计发现，在发达国家新生癌症患者中28.1％是乳腺癌，而乳腺癌在癌症死亡中所占比例是14.6％。尽管现在对于乳腺癌的早期诊断和治疗取得了比较大的成就，但是由于高复发率和死亡率，仍然受到全世界范围的高度关注。由于乳腺癌的复发、转移以及对治疗产生抵抗而导致临床治疗效果不佳，因此迫切需要鉴别出和乳腺癌分子亚型、乳腺癌侵袭表型有关的标志物，对于疾病监测、精确治疗和药物开发至关重要。

在癌细胞中，随着致癌基因的激活或抑癌基因的失活，细胞内正常的信号通途路就会变得异常活化。STAT3在许多人类癌症中经常被组织激活。在癌细胞中，STAT3持续性激活是常见的，这可能是由于STAT3的上游信号通路的异常活化所引起的。STAT3异常激活通常与更恶性的癌症行为相关，其中包括生长，上皮-间质转化，迁移，侵袭和转移。STAT3激活也与肿瘤存活和治疗抵抗有关。由于它与人类恶性肿瘤的相关性，广泛而深入地研究了参与信号通路转导的基因、多肽。正对STAT3信号通路的肿瘤靶向治疗目前也是肿瘤治疗的研究热点。

目前本领域还没有成熟的针对STAT3信号通路的肿瘤靶向治疗的方法，因此迫切需要开发特异性的靶点，用于癌症的预防或治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供针对JAK2/STAT3信号途径的靶向治疗方法以及将Wwox作为靶点进行癌症预防或治疗。

在本发明的一个方面，提供一种Wwox多肽或Wwox基因的上调剂的用途，用于制备药物或组合物，所述药物或组合物用于选自下组的一种或多种用途：

(1)增强Wwox与JAK2的相互作用；

(2)增强Wwox与STAT3的相互作用；

(3)抑制JAK2和STAT3的相互作用；

(4)抑制IL-6的合成；和

(5)预防或治疗体内STAT3异常活化所引起的癌症。

在另一优选例中，所述Wwox的上调剂选自下组：

(a)增强Wwox活性的物质；

(b)增强Wwox的表达、稳定性或有效作用时间的物质；

(c)增强Wwox与JAK2和/或STAT3的结合能力的物。

在另一优选例中，所述的Wwox多肽或基因来源于哺乳动物(包括人)。