[发明专利]一种左旋盐酸米那普仑的制备方法

权利要求书

1.一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

[1]将苯乙腈与（R）-2-氯甲基环氧乙烷在氨基钠的作用下进行反应，得到化合物1，化合物1的化学结构式如下：

；

随后，化合物1经过水解环合得到化合物2，化合物2的化学结构式如下：

；

[2]将化合物2与二氯亚砜在醇中反应得到化合物3，化合物3的化学结构式如下：

；

[3]使化合物3经过引入硝基和氨酯交换反应得到化合物6，化合物6的化学结构式如下：

[4]使化合物6中的硝基还原，并原位成盐得到左旋盐酸米那普仑;

步骤[2]中所述醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

2.按照权利要求1所述的一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于：步骤[3]的具体过程为，先向化合物3中引入硝基生成化合物4，化合物4的化学结构式如下：

；

然后使化合物4在路易斯酸催化下与二乙胺进行氨酯交换反应得到化合物6。

3.按照权利要求2所述的一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于：所述化合物3通过与NaNO₂反应从而引入硝基从而得到化合物4，化合物3与NaNO₂的摩尔比为1：1 -1：5；反应溶剂为THF、二氧六环、DMF或DMSO；反应温度为25-120 ℃。

4.按照权利要求2所述的一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于：所述化合物4生成化合物6的反应中，路易斯酸为La(OTf)₃，Sm(OTf)₃，Cu(OTf)₂，Zn(OTf)₂或AgOTf，Fe(OTf)₃，路易斯酸在反应液中的浓度为0.5-15 mol/L；反应的溶剂为THF、二氧六环、苯、甲苯或三氟甲苯；反应温度为25-120 ℃。

5.按照权利要求1所述的一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于：步骤[3]的具体过程为，先在路易斯酸催化下使化合物3和二乙胺发生氨酯交换反应生成化合物5，化合物5的化学结构式如下：

；

然后再向化合物5中引入硝基得到化合物6。

6.按照权利要求5所述的一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于：所述化合物3生成化合物5的反应中，路易斯酸为La(OTf)₃，Sm(OTf)₃，Cu(OTf)₂，Zn(OTf)₂或AgOTf，Fe(OTf)₃，路易斯酸在反应液中的浓度为0.5-15 mol/L；反应的溶剂为THF、二氧六环、苯、甲苯或三氟甲苯；反应温度为25-120 ℃。

7.按照权利要求5所述的一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于：所述化合物5通过与NaNO₂反应从而引入硝基从而得到化合物6，化合物5与NaNO₂的摩尔比为1：1 -1：5；反应溶剂为THF、二氧六环、DMF或DMSO；反应温度为25-120 ℃。

8.按照权利要求1所述的一种左旋盐酸米那普仑的制备方法，其特征在于：步骤[4]的具体过程为，在含添加剂的酸的水溶液中利用还原剂对化合物6中的硝基进行还原，并原位成盐；所述还原剂为锌粉、铁粉、镁粉或氯化亚硒，所述酸为稀盐酸、稀硫酸、甲酸、乙酸或三氟乙酸，所述添加剂为七氟醚、六氟异丙醇或三氟甲苯，化合物6、还原剂、酸和添加剂反应时添加的摩尔份数分别为1、1-20、5-20和0.5-10，反应温度为0-50 ℃。