[发明专利]氘代O-去甲基文拉法辛及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种氘代O-去甲基文拉法辛，其特征在于：其化学式为1-[2-(二甲基氨基)-1-(4-苯酚)乙基]-氘代环己醇甲酸盐，具有(Ⅰ)结构式：

2.一种根据权利要求1所述的氘代O-去甲基文拉法辛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)对羟基苯乙腈与叔丁醇钾的四氢呋喃溶液生成中间产物对羟基苯乙腈碳负离子，然后中间产物对羟基苯乙腈碳负离子与十氘代环己酮的亲核加成反应制得2-(1-羟基氘代环己基)-2-(4-羟基苯基)乙腈；

(2)化合物2-(1-羟基氘代环己基)-2-(4-羟基苯基)乙腈进行钯碳加氢将氰基还原反应得到3-(1-羟基氘代环己基)-3-(4-羟基苯基)丙胺；

(3)3-(1-羟基氘代环己基)-3-(4-羟基苯基)丙胺与多聚甲醛还原胺化得到所述氘代O-去甲基文拉法辛。

3.根据权利要求2所述的氘代O-去甲基文拉法辛的制备方法，其特征在于，所述2-(1-羟基氘代环己基)-2-(4-羟基苯基)乙腈，具有(Ⅱ)结构式：

4.根据权利要求2所述的氘代O-去甲基文拉法辛的制备方法，其特征在于，所述3-(1-羟基氘代环己基)-3-(4-羟基苯基)丙胺，具有(Ⅲ)结构式：

5.根据权利要求2所述的氘代O-去甲基文拉法辛的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中：反应溶剂可为四氢呋喃、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；对羟基苯乙腈与十氘代环己酮的反应摩尔比为1：(0.5～2)，反应碱为NaH、叔丁醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾，反应时间2～8小时。

6.根据权利要求2所述的氘代O-去甲基文拉法辛的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中：反应溶剂可为甲醇或乙醇，还原催化剂可为5％-Pd/C、10％-Pd/C或Pd(OH)₂/C,反应催化剂与2-(1-羟基氘代环己基)-2-(4-羟基苯基)乙腈的反应摩尔比5％～20％，时间为2～6小时，反应温度可为25～60℃。

7.根据权利要求2所述的氘代O-去甲基文拉法辛的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中：反应溶剂可为甲醇或1,2-二氯甲烷，还原催化剂为醋酸硼氢化钠或氰基硼氢化钠，甲基化试剂为甲醛的水溶液或多聚甲醛，反应弱酸为甲酸或乙酸，3-(1-羟基氘代环己基)-3-(4-羟基苯基)丙胺盐酸盐与还原催化剂反应摩尔比为1：(1～3)。

8.一种药物组合物，包含权利要求1-7中任一所述的氘代O-去甲基文拉法辛或其药学上可接受的盐以及在药学上可接受的载体。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为硬胶囊、混悬剂、散剂、颗粒剂、非水性液体制剂或水包油乳液中的一种。

10.一种根据权利要求8所述的药物组合物在制备重摄取抑制剂中的用途，其中所述重摄取抑制剂为5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRIs)，用于治疗抑郁症。