[发明专利]泊沙康唑杂质及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种泊沙康唑杂质，所述泊沙康唑杂质选自如下所示的化合物：

在上述的化合物中，Bn为苄基；PG为羟基保护基，优选地，PG为苄基，即化合物4c优选为4c-1，化合物4d优选为4d-1；

2.如权利要求1所述的泊沙康唑杂质12、或4b-1或7b的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)化合物11与甲酰肼进行缩合脱水反应，得到化合物12；

(2)将步骤(1)中制得的化合物12与还原试剂反应，得到化合物3b-1；

(3)将步骤(2)中制得的化合物3b-1与化合物2环合反应，经纯化得到化合物4b-1；

(4)将步骤(3)中制得的化合物4b-1与脱保护基试剂反应，脱去保护基，得到化合物7b；

在上述的化合物中，Bn为苄基。

3.如权利要求1所述的泊沙康唑杂质14、或3c-1、或4c-1或7c的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1’)将化合物13与甲酰肼进行缩合脱水反应，得到化合物14；

(2’)将步骤(1’)中制得的化合物14与还原试剂反应，得到化合物3c-1；

(3’)将步骤(2’)中制得的化合物3c-1与化合物2环合反应，经纯化得到化合物4c-1；

(4’)将步骤(3’)中制得的化合物4c-1与脱保护基试剂反应，脱去保护基，得到化合物7c；

在上述的化合物中，Bn为苄基。

4.如权利要求1所述的泊沙康唑杂质3d-1、或4d-1或7d的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1”)将化合物15与还原剂反应，得到化合物16；

(2”)将步骤(1”)中制得的化合物16与甲酰肼脱水缩合反应，得到化合物17；

(3”)将步骤(2”)中制得的化合物17先与N,O-二甲基乙酰胺反应，然后与溴化乙基镁或氯化乙基镁反应，得到化合物3d-1；

(4”)将步骤(3”)制得的化合物3d-1与化合物2环合反应，得到化合物4d-1；

(5”)将步骤(4”)制得的化合物4d-1与脱保护剂试剂反应，制得化合物7d；

在上述的化合物中，Bn为苄基。

5.如通式1所示的泊沙康唑杂质的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1”’)如通式5所示的化合物与如通式4所示的化合物在碱性条件下，发生亲核取代反应，得到如通式6所示的化合物；

(2”’)如通式6所示的化合物与脱保护基试剂反应，得到如通式1所示的泊沙康唑杂质；

如通式5所示的化合物中的R为甲磺酰基、对甲苯磺酰基、对氯苯磺酰基、对溴苯磺酰基、苯磺酰基或对硝基苯磺酰基，两个手性中心的构型各自独立地为R或S；具体形式为：化合物5a-1，化合物5b-1，化合物5c-1或化合物5d-1；

如通式4所示的化合物的具体形式为：化合物4a-1，或化合物4b-1，或化合物4c-1，或化合物4d-1；

如通式6所示的化合物的具体形式为：化合物6a～6q；

如通式1所示的化合物的具体形式为：化合物1a～1q；

其中，在上述的化合物中，Bn为苄基。

6.如通式1所示的泊沙康唑杂质的制备方法，所述方法包括以下步骤：

如通式5所示的化合物与如通式7所示的化合物在碱性条件下反应，得到如通式1所示的化合物；

这里，如通式5所示的化合物中的R优选为甲磺酰基、对甲苯磺酰基、对氯苯磺酰基、对溴苯磺酰基、苯磺酰基、对硝基苯磺酰基，两个手性中心的构型各自独立地为R或S；具体形式为：化合物5a-1，化合物5b-1，化合物5c-1或化合物5d-1；

如通式7所示的化合物的具体形式为：化合物7a，或化合物7b，或化合物7c，或化合物7d；

如通式1所示的化合物的具体形式为：化合物1a～1q。

7.泊沙康唑杂质作为泊沙康唑原料药或制剂中对照品的用途，这里，所述泊沙康唑杂质选自化合物12,14，3c-1,3d-1，4c，4d,7b，7c，7d，6b，6c，6d，6f，6g，6h，6i，6j，6k，6i，6m，1e，1i，1k，1l中的一种。