[发明专利]一种金刚烷胺在人类血浆动力学模型建立的方法

说明书

本发明提供了一种金刚烷胺在人类血浆中动力学模型建立的方法，其中前期通过对样品进行合理的处理并建立恰当的上机测定方法，保证该方法具有较高的灵敏度和较低的检测限，为下一步动力学实验做准备；同时采取实时采样测定，并采用电脑软件进行数据处理，建立数学模型，这样可以实现实时预测人类中的血药浓度，通过知道某时刻血浆中药物的浓度可估计此时药效大小，可以调节不同人群的用药量，对于临床指导用药具有非常重要的意义。

发明领域

本发明属于医学领域，涉及一种抗病毒药物金刚烷胺在人类血浆中动力学模型的建立。

背景技术

抗病毒药物种类繁多，金刚烷胺是一种人工合成的广谱抗病毒药物。金刚烷胺不仅具有抗病毒的性质，还可以多种途径给药用以治疗和预防甲型流感和治疗帕金森神经障碍，也可对带状疙疹有作用，但该类药物具有一定的毒副作用，长期使用可使病毒产生不同程度的耐药性，诱导新型耐药病毒的出现，从而影响人类病毒疾病的防治，给人们的身体健康造成危害。因此，有必要建立准确、快速、稳定的体内抗病毒药物分析方法和动力学模型，实时监测患者的血药浓度，及时调整给药剂量，保证用药安全、有效。

目前，可用于预测药物动力学吸收和降解过程的动力学模型很多，如指数函数、多项式回归分析、Rayleigh动态模型、阻滞动力学模型等。但是就金刚烷胺在人体血浆中的动力学模型，哪种最适合金刚烷胺在人体血浆中的动力学模型，均未曾报道过。

为更好的研究金刚烷胺在人体血浆中的动力学，本发明采用指数函数、多项式回归分析、Rayleigh动态模型三类数学模型来分别模拟其吸收和消解过程，以期找到本实验过程中金刚烷胺在人体血浆中的数学模型。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种金刚烷胺在人类血浆中动力学模型建立的方法，其中前期通过对样品进行合理的处理并建立恰当的上机测定方法，保证该方法具有较高的灵敏度和较低的检测限，为下一步动力学实验做准备；同时采取实时采样测定，并采用电脑软件进行数据处理，建立数学模型，这样可以实现实时预测人类中的血药浓度，通过知道某时刻血浆中药物的浓度可估计此时药效大小，可以调节不同人群的用药量，对于临床指导用药具有非常重要的意义。

本发明具体的技术方案是这样实现的：

一种金刚烷胺在人类血浆中动力学模型建立的方法，具体步骤包括：

(1)处理血浆样品：取血浆样品到通用塑料离心管中，向血浆样品中加入提取液，涡旋混匀，离心，移取上清液，按以上操作重复提取，合并两次上清液备用，下层固渣废弃；

步骤(1)所述提取液是乙腈与甲醇体积比为2:1的溶剂；

(2)净化血浆样品：先后分别用甲醇和水进行固相萃取柱活化，将步骤(1)所得的上清液直接上样，然后淋洗，最后洗脱；采用氮气吹干仪吹干洗脱液，加入定溶液溶解，过0.22μm的滤膜，得到工作液，备用；

步骤(2)所述固相萃取柱是艾杰尔PCX固相萃取柱，为市售产品；

(3)标准工作溶液的配制：先将金刚烷胺用甲醇溶解，制备金刚烷胺内标溶液，备用；再采用甲醇溶液对步骤(2)所得工作液进行不同浓度的稀释，然后各浓度溶液加入金刚烷胺内标溶液，得到各浓度的标准工作液(0ng/mL，1ng/mL，5ng/mL，10ng/mL，50ng/mL，100ng/mL)；

(4)液相色谱-串联质谱法的测定：将步骤(3)得到的各浓度的标准工作液进行LC-MS/MS测定，以各化合物的定量离子与内标校正离子峰面积之比的平均值(Y)对其质量浓度(X，ng/mL)绘制标准曲线。

步骤(4)中的色谱条件为：