[发明专利]合成3-二氟甲基-3-丙烯酸乙酯化合物的方法

说明书

本发明公开了一种合成3‑二氟甲基‑3‑丙烯酸乙酯化合物的方法，是以乙酸乙酯B和二氟二苯甲酰基甲烷C作为原料，以碳酸铯作为催化剂，在过量的乙酸乙酯作为溶剂的条件下，在120℃下充分反应10小时；反应结束后进行冷却，将冷却完毕的反应液使用乙酸乙酯‑饱和食盐水体系萃取，将水相除去，有机相浓缩后进行柱层析操作，使用石油醚‑乙酸乙酯；体系进行层析后可以分离得到纯净的3‑二氟甲基‑3‑丙烯酸乙酯化合物。本发明方法工艺操作简单安全，反应转化率高，所使用的原料经济实惠，三废少环境友好，无需处理额外的有机溶剂，是合成此类化合物的新应用。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及由乙酸乙酯和二氟二苯甲酰基甲烷合成3-二氟甲基-3-丙烯酸乙酯化合物的方法。

背景技术

二氟甲基芳基化合物是有机合成、生物医药和树脂涂料等领域非常重要的一部分，开发有效的方法来引入二氟甲基一直是近年来人们研究的热点。含氟丙烯酸酯主要应用于树脂、整理剂、涂料的合成。与普通丙烯酸酯树脂相比，含氟丙烯酸酯树脂的耐热性、耐寒性、防腐蚀性和电绝缘性能更好；另外，其作为合成整理剂的原料也广泛用于织物、皮革、纸张等的整理剂；当含氟丙烯酸酯用于涂料领域的时候，其体现出高耐受性、强防腐性、清洁美观的作用。在生物医药领域，新的含二氟甲基的药物不断被合成出来，将氟原子引入有机药物大分子、小分子中成为开发新的消炎药物、抗病毒药物、抗肿瘤药物、抗癌药物等生物体适用药物的一个重要方向。在最近几年，通过不饱和键的加成反应两步引入二氟甲基已引起了极大的关注。这种方法可以更有效的合成并且反应产物可回收。各种苯基烯烃类试剂，如苯乙烯、苯丙烯，芳基醛类试剂，如苯丙醛等被顺利引入二氟甲基。这种方法也已成功用于大部分不饱和键的二氟甲基化，并且选择性地得到各种端位二氟取代芳基化合物，可以用来作为治疗癌症、艾滋病、心脏疾病和过敏的有效药物。芳基不饱和化合物试剂能够在碳酸氢钠和二乙胺类化合物等催化下反应引入二氟甲基。芳基烯烃和芳基醛类在自然界中广泛分布，许多天然化合物中都含有芳基不饱和键，生命活动与某些芳基不饱和化合物密切相关，所以这是一种很有研究价值的有机不饱和化合物。

文献1(Grassi,David；Li,Hailing；Alexakis,Alexandre.Formation of chiralfluoroalkyl products through copper-free enantioselective allylic alkylationcatalyzed by an NHC ligand[J].Chem.Comm.,2012,48(93),11404–11406)这个方法在2012年的时候被学者Grassi,David和Li,Hailing在Chemical Communication上发表，此方法利用二氟苯乙酮为反应原料，与二乙氧基膦酰基乙酸乙酯进行反应，以氢化钠为催化剂，四氢呋喃为反应溶剂。整个体系在室温条件下过夜反应可得3-二氟甲基-3-丙烯酸酯类化合物，反应式如下：

文献2(Kitazume,T.；Kawai,K.；Nihei,T.；Miyake,N.,An efficientstereoselective synthesis of difluoromethylated alkenes in a microreactor[J].Journal of Fluorine Chemistry,126(1),59-62；2005.)由二氟烯烃类化合物经过反应生成二氟甲基丙烯酸酯类化合物，Kitazume,T.于2005年在Journal of FluorineChemistry期刊上发表了一篇在季铵盐的催化作用下的用二氟烯烃类化合物发生分子内重排反应得到二氟甲基丙烯酸酯类化合物。该反应中以二氟烯烃类化合物为原料，以四丁基氟化铵为催化剂，室温条件下反应4小时，产率能够达到73％左右，其反应式如下：