[发明专利]一种新的厄洛替尼及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种新的厄洛替尼及其中间体的制备方法，其特征在于，所述方法的具体步骤如下：

步骤(1)：3-乙炔基苯胺在适当的溶剂A中，在催化剂A存在的条件下，与原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯反应得到化合物B；

步骤(2)：在溶剂B中，化合物B与化合物C在合适的催化B剂下关环得到化合物D；

反应路线如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的原甲酸三乙酯还可以是原甲酸三甲酯。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中的溶剂A为苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿或四氯化碳，所述步骤(1)的反应温度是50～150℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的R₁为氢、羟基、2-甲氧基乙氧基、酯、卤素、NHBoc、苯基、巯基、羧基、醛基、甲氧基或苄基，R₂为氢、羟基、2-甲氧基乙氧基、酯、卤素、NHBoc、苯基、巯基、羧基、醛基、甲氧基或苄基。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的溶剂B为非极性溶剂，所述溶剂B为二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯或氯化苯；所述催化剂B为酸催化剂，所述催化剂B为酸催化剂。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的溶剂B和催化剂B同时为醋酸。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的化合物B与化合物C按照摩尔比2:1～4，所述步骤(2)的反应温度为100-120℃，反应时间为4-6h。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中的化合物B与化合物C按照摩尔比2:1～4混合，在有机溶剂中于100-120℃反应4-6h，反应结束后冷却、浓缩、搅拌，得到的固体物质干燥，重结晶得纯品。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述酸催化剂为Keggin型杂多酸或负载型Keggin型杂多酸盐，所述酸催化剂的摩尔用量为化合物B的摩尔用量的0.05％～1％。

10.权利要求1～9任一所述的法在制备用于治疗肺癌的药物中的应用。