[发明专利]一种多肽药物偶联物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多肽药物偶联物，其特征在于，所述多肽药物偶联物包括替卡格雷和CREKA多肽，所述替卡格雷通过连接剂与CREKA多肽连接；所述连接剂为丁二酸酐、戊二酸酐或己二酸酐；

所述CREKA多肽为Cys-Arg-Glu-Lys-Ala组成的五肽。

2.根据权利要求1所述的多肽药物偶联物，其特征在于，所述多肽药物偶联物的结构如式I所示：

其中，R为C2～C4直链脂肪基。

3.根据权利要求1或2所述的多肽药物偶联物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：以多肽固相合成法合成CREKA多肽，而后将替卡格雷连接至CREKA多肽上得到所述多肽药物偶联物；

通过使用连接剂将替卡格雷连接至CREKA多肽上，所述连接剂为丁二酸酐、戊二酸酐或己二酸酐。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)以多肽固相合成法合成CREKA多肽；

(2)将CREKA多肽与连接剂在催化剂和碱性试剂存在下于溶剂中反应得到产物；

(3)将步骤(2)得到的产物在催化剂和碱性试剂存在下与替卡格雷反应得到多肽药物偶联物粗品，经切割、洗涤、干燥、色谱纯化得到所述多肽药物偶联物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述固相合成法所用的树脂为2-氯三苯甲基氯树脂。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(3)中所述的催化剂为O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐、1-羟基苯并三唑和N,N-二异丙基碳二亚胺。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述连接剂、O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐、1-羟基苯并三唑和N,N-二异丙基碳二亚胺的质量比为(1-2):1:(1-2):(1-2)。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(3)中所述碱性试剂为N,N-二异丙基乙胺。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述碱性试剂与1-羟基苯并三唑的质量比为(1.5-3):1。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述切割为使用切割液将多肽从树脂上切割。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述切割液为按质量百分比计由94.5％的三氟乙酸、2％的水、2.5％的1,2-乙二硫醇和1％的三异丙基硅烷所组成的混合溶液。

12.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述洗涤为使用乙醚进行洗涤。

13.根据权利要求1或2所述的多肽药物偶联物在制备抗肿瘤药物或制备预防急性冠脉综合症药物中的应用。