[发明专利]一种温度＆还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法在审
| 申请号： | 201810218275.0 | 申请日： | 2018-03-16 |
| 公开（公告）号： | CN108403632A | 公开（公告）日： | 2018-08-17 |
| 发明（设计）人： | 朱利民;王海军;吴建荣;谢晓田 | 申请（专利权）人： | 东华大学 |
| 主分类号： | A61K9/107 | 分类号： | A61K9/107;A61K47/10;A61K47/20;A61K47/22;A61K31/585;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海泰能知识产权代理事务所 31233 | 代理人： | 黄志达;魏峯 |
| 地址： | 201620 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 纳米胶束 载药 双敏感 还原 生物相容性 马来酸酐 生物材料 温度敏感 载药材料 还原型 抗肿瘤 微环境 载药量 羧基化 癌细胞 胶束 交联 胱胺 盐酸 释放 响应 研究 | ||
1.一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，具体步骤如下：
(1)将马来酸酐加入到含吡啶的Pluronic F127溶液中，在氮气保护下反应，提纯，透析，冷冻干燥，得到羧基化的HOOC-F127-COOH，其中马来酸酐与Pluronic F127的摩尔比为8:1-12:1；
(2)将步骤(1)中HOOC-F127-COOH和蟾毒灵Bufalin以质量比为5:1-15:1溶解于溶剂中，搅拌，蒸发溶剂，得到聚合物药膜，用去离子水水化，涡旋，4℃条件下继续搅拌反应过夜，37℃条件下透析，冷冻干燥，得到载有Bufalin的HOOC-F127-COOH纳米胶束，其中蟾毒灵与溶剂的质量比为1:500-1:300，HOOC-F127-COOH与去离子水的质量比为1:50-1:30；
(3)将步骤(2)中载有Bufalin的HOOC-F127-COOH纳米胶束分散到溶剂中，加入NHS和EDC·HCl，氮气保护下活化过夜，然后加入胱胺二盐酸盐反应，透析，冷冻干燥，得到交联的载药Pluronic F127基纳米胶束，其中步骤(2)中HOOC-F127-COOH、NHS、EDC·HCl和胱胺二盐酸盐的摩尔比为1:1-3:1-3:1，步骤(2)中HOOC-F127-COOH与溶剂的质量比为1:300-1:200。
2.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中含吡啶的Pluronic F127溶液的溶剂为甲苯，甲苯与吡啶的体积比为18:1-22:1。
3.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中反应的温度为室温，反应的时间为7-9h。
4.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中提纯具体为：用甲醇溶解，然后用冰乙醚沉淀，重复3-4次。
5.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中溶剂为甲醇。
6.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中搅拌时间为0.5h；去离子水的温度为40℃；涡旋时间为10min。
7.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)、(2)、(3)中透析均具体为：用截留分子量为7000的透析袋在pH＝7.4的PBS缓冲液中透析24h-72h。
8.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中溶剂为PBS缓冲液；反应时使用1％v/v的盐酸稀溶液调节pH值至5～6。
9.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中反应温度为室温，反应时间为24h。
10.按照权利要求1所述的一种温度&还原双敏感载药Pluronic F127基纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中交联的载药Pluronic F127基纳米胶束应用于癌细胞的药物递送。
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