[发明专利]一种(R)-9-[(2-苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤的制备方法

权利要求书

1.一种式I化合物的制备方法，

其包括以吡啶为溶剂，替诺福韦和亚磷酸二苯酯反应

得到式I化合物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述替诺福韦与亚磷酸二苯酯的投料摩尔比为1:2～10。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述替诺福韦与亚磷酸二苯酯的投料摩尔比为1:3～6。

4.一种式I化合物的制备方法，

其包括以吡啶为溶剂，替诺福韦和亚磷酸二苯酯及苯酚反应

得到式I化合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述替诺福韦与亚磷酸二苯酯与苯酚的投料摩尔比为1:1:1～1:10:10。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述替诺福韦与亚磷酸二苯酯与苯酚的投料摩尔比为1:2:2～1:4:8。

7.根据权利要求1或4所述的制备方法，其中，所述反应的温度为80～140℃。

8.根据权利要求1或4所述的制备方法，其中，所述反应的温度为90～120℃。

9.根据权利要求1或4所述的制备方法，其中，所述反应的温度为100～110℃。

10.根据权利要求1或4所述的制备方法，所述反应完毕后，对反应液进行后处理；所述后处理包括用适宜的溶剂N处理；所述适宜的溶剂N选自醇类、酯类、醚类或酮类溶剂。

11.根据权利要求10所述的制备方法，所述的溶剂N选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、丙酮或丁酮。

12.根据权利要求10所述的制备方法，所述适宜的溶剂N选自四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚或异丙醚。

13.根据权利要求10所述的制备方法，所述适宜的溶剂N为甲基叔丁基醚。

14.根据权利要求1所述的制备方法，包括以下步骤：

(1)在0～120℃下，将替诺福韦、亚磷酸二苯酯加入到吡啶中；

(2)加热至80～140℃搅拌反应0～24小时，反应完毕后，降至30℃以下；

(3)过滤，滤饼用适宜的溶剂N洗涤或打浆，然后干燥，制备得到(R)-9-[(2-苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤。

15.根据权利要求4所述的制备方法，包括以下步骤：

(1)在0～120℃下，将替诺福韦、亚磷酸二苯酯和苯酚加入到吡啶中；

(2)加热至80～140℃搅拌反应0～24小时，反应完毕后，降至30℃以下；

(3)过滤，滤饼用适宜的溶剂N洗涤或打浆，然后干燥，制备得到(R)-9-[(2-苯氧基磷酸甲氧基)丙基]腺膘呤。

16.根据权利要求14或15所述的制备方法，其中，

步骤(1)中：投料温度为0～80℃；

步骤(2)中：所述搅拌反应的温度为90～120℃；

步骤(3)中：所述适宜的溶剂N选自醇类、酯类、醚类或酮类溶剂。

17.根据权利要求16所述的制备方法，所述适宜的溶剂N选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、丙酮或丁酮。

18.根据权利要求14所述的制备方法，其中，步骤(1)中：所述替诺福韦与亚磷酸二苯酯的投料摩尔比为1:2～10。