[发明专利]一种1;4-苯并二噁烷-2-甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种1,4-苯并二噁烷-2-甲酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚为原料，经过环合反应、脱苄基反应和氧化反应得到所述1,4-苯并二噁烷-2-甲酸；

所述制备方法包括以下步骤：

(1)将苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚在碱性试剂存在下，于溶剂中加热、环合反应得到2-苄氧甲基-2,3-二氢苯并二噁烷，具体反应式如下：

(2)步骤(1)得到的2-苄氧甲基-2,3-二氢苯并二噁烷在催化剂存在下进行脱苄基反应得到1,4-苯并二噁烷-2-甲醇，具体反应式如下：

(3)步骤(2)得到的1,4-苯并二噁烷-2-甲醇与氧化剂进行氧化反应得到所述1,4-苯并二噁烷-2-甲酸，具体反应式如下：

步骤(1)中所述苄氧缩水甘油醚和邻卤苯酚反应的摩尔比为1:1-1.3；

步骤(1)中所述环合反应的温度为100-130℃；

步骤(1)中所述环合反应的时间为15-20h；

步骤(3)所述氧化反应在催化剂存在下进行，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物；

相对于0.5mol 1,4-苯并二噁烷-2-甲醇，步骤(3)中所述催化剂的用量为0.01-0.03mol。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1,4-苯并二噁烷-2-甲酸包括(R)-1,4-苯并二噁烷-2-甲酸和(S)-1,4-苯并二噁烷-2-甲酸。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述邻卤苯酚为2-氟苯酚、2-溴苯酚或2-氯苯酚中的任意一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述邻卤苯酚为2-氟苯酚。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱性试剂为碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾中的任意一种或至少两种的组合。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱性试剂为碳酸钾。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述2-苄氧甲基-2,3-二氢苯并二噁烷与催化剂的质量比为(8-12):1。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)催化剂为钯碳。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的溶剂为甲醇、乙酸乙酯或氯仿中的任意一种或至少两种的组合。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的溶剂为甲醇。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应在氢气气氛下进行。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的温度为35-45℃。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的时间为12-18h。

15.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述氧化剂为次氯酸钠。

16.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中1,4-苯并二噁烷-2-甲醇与氧化剂的摩尔比1:1.5-2.5。