[发明专利]炔酰胺的胺氢化和膦氢化反应

说明书

本发明公开了高效制备顺式邻烯二胺和顺式β‑氨基烯基膦化合物的方法，以端炔酰胺和二级胺或膦试剂作为原料，碳酸铯为碱，室温下反应得到顺式邻烯二胺化合物和顺式β‑氨基烯基膦化合物。本发明实现了一种对炔酰胺进行分子间胺氢化和膦氢化反应来制备顺式邻烯二胺和β‑氨基烯基膦化合物的方法，该方法简洁可行，反应条件温和，应用前景广泛。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，尤其涉及一种高效制备烯胺类化合物的方法。

背景技术

烯胺类化合物是一种在烯烃上直接连有氨基的一种化合物，是有机合成工作中的一种重要结构。其中邻烯二胺和β-氨基烯基膦化合物是烯胺类化合物中的两种特殊结构。目前已经发现在一些含有物理和生物活性的天然产物中存在烯胺类化合物的骨架。例如含有氨基烯基膦结构的K-26是一种磷酸三肽小分子，具有治疗高血压的潜力。同时烯胺类化合物也具有潜在的应用价值，例如可以作为双齿配体。由于其在有机合成领域的重要应用价值，烯胺类化合物的合成也一度成为有机合成工作者的研究热点。

传统的烯胺类化合物的合成方法报道的方法并不是很多，主要是邻二胺的氧化反应和炔烃的氢胺化反应。最近，通过过渡金属催化来合成烯胺类化合物方面取得了一些研究进展。 2008年，Urabe课题组报道了一种在铜催化下一锅法对双磺酰胺进行炔基化、氢胺化反应得到四氢吡嗪的方法。该方法适用于脂肪族和芳烃族炔溴，由于受到反应底物的限制，只能发生分子内的反应。2010年，Rabasso课题组报道了一种镍催化的炔酰胺的膦氢化反应生成β- 氨基烯基膦化合物。该方法反应温度高，并且底物以含有芳基的内炔酰胺为主。同时该方法的区域选择性和底物拓展方面有着很多的局限性。2014年，Dodd课题组报道了一种炔酰胺与吲哚类化合物在碱性条件下发生反应生成邻烯二胺化合物。但是该方法选择吲哚为二级胺源，底物范围小，使得该方法在应用方面存在较大的局限性。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种制备顺式邻烯二胺化合物的方法。

本发明的目的之二在于提供一种制备顺式β-氨基烯基膦化合物的方法。

本发明通过对炔酰胺进行分子间胺氢化和膦氢化的反应来制备顺式邻烯二胺和顺式β-氨基烯基膦化合物，该方案的优点在于反应条件温和、易操作、底物适用性广、立体结构专一的特点，同时该类反应还具有原子经济性和绿色化学等特点。同时炔酰胺具有反应活性高，结构稳定等特点，可以作为合成烯胺类化合物较好的前体，因此本发明将会为烯酰胺类化合物的合成提供一条更为简洁可行，应用前景广泛的途径。

本发明采用以下技术方案：

一种制备顺式邻烯二胺化合物的方法，所述的顺式邻烯二胺化合物具有如式(I)所示的结构，

其特征在于：

其包括在碱存在下使端炔酰胺与二级胺反应，得到顺式邻烯二胺化合物；所述的端炔酰胺具有如式(II)所示的结构，

所述的二级胺具有如式(III)所示的结构，

式中，R¹为芳香磺酰基团(如在其苯基上含不同电子效应的基团)，或者烷基磺酰基； R²为烷基基团、环烷基基团或苯基基团等；R³为芳香磺酰基团，如在其苯基上含不同电子效应的基团；R⁴为烷基(如各种取代的芳基烷基、含杂环的烷基)，或者环烷基；或者，R³、R⁴为不同取代恶唑烷酮类基团或吲哚类基团等。

上述制备顺式邻烯二胺化合物的方法中，端炔酰胺和二级胺摩尔比为1:2。

上述制备顺式邻烯二胺化合物的方法中，所述的碱为碳酸铯，且所用碱的量为1倍当量。