[发明专利]一种羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途，属于医药领域。本发明结构式为本发明化合物的分离方法是将毛果南烛叶的氯仿部位由正相硅胶柱划段，以CH₂Cl₂‑MeOH(50:1～0:1)进行洗脱，将得到的部分再进行正相CH₂Cl₂‑MeOH(40:1～0:1)、反相硅胶以MeOH‑H₂O(20:1，40:1，60:1，80:1)洗脱划段，再经凝胶、HPLC进行分离纯化。本发明化合物可用于制备抗肿瘤药物或作为抗肿瘤药物开发的先导化合物。

技术领域：

本发明属于医药技术领域；具体涉及一种羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途。

背景技术：

恶性肿瘤(malignant tumor)又称癌症，特征为局部组织的细胞基因表达调控异常而失去了对细胞生长的正常调控，并逃避了免疫系统的监视，引起变异细胞过度增生并由原发部位向它处播散，这种播散如无法控制，将侵犯要害器官并引起衰竭，最后导致死亡。为此，癌症的防治刻不容缓，这已成为全世界重点关注的课题。国际上临床常用的抗肿瘤药植物药和辅助化疗的中药主要包括紫杉醇、喜树碱、长春新碱、人参等，它们在肿瘤治疗中疗效确切、不良反应小，成为抗肿瘤药物市场上的主角。我国可药用植物资源丰富，从传统中草药中挖掘抗肿瘤活性成分，具有明显的优势，尤其是三萜皂苷类化合物近年来广受科学工作者的青睐。近期研究表明三萜皂苷通过诱导细胞凋亡和分化的作用机制在抗恶性肿瘤方面发挥出抗扩散、抗代谢、抗血管生成、逆转耐药等多种功能，还可以降低放疗和化疗的副作用，因此三萜皂苷在抗恶性肿瘤药物的研究领域具有显著的意义。

毛果南烛(Lyonia ovalifolia var.hebecarpa)，也称为毛果珍珠花、毛果米饭花，是珍珠花(L.ovalifolia)的一个变种，生于海拔1400～3400米的阳坡灌丛中，主要产于江苏、安徽、浙江、广东、广西、四川、云南西北部等，茎、叶可药用，有强筋益气、收敛止泻效用。以往植物学家对其化学成分的研究主要集中在结构多样的二萜类化合物上，对三萜类化合物的研究并不十分全面，而羊毛甾烷型三萜多分布于海参属和灵芝属中，在植物中极为罕见，仅在百合科，风信子科，马鞭草科，豆科和杜鹃花科植物中被发现过，且具有多种生物活性，具有潜在的药用价值。

发明内容：

本发明的目的是提供一种羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和用途。

本发明从植物毛果南烛叶中分离提取的多种羊毛甾烷型三萜类化合物，提供了羊毛甾烷型三萜类化合物的制备方法。

以顺铂(Cis-platinum MW 300)为阳性对照，本发明所述的三萜类化合物具有一定的抑制肿瘤细胞增殖活性，包括HL-60(人早幼粒白血病细胞)、MCF-7(乳腺癌细胞)、SMMC-7221(人肝癌细胞)、A-549(人肺腺癌细胞)、SW480(人结肠癌细胞)和BEAS-2B(肺上皮细胞)。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物或作为抗肿瘤药物开发的先导化合物。

本发明的化合物结构式:

，其中化合物1-4中

本发明中羊毛甾烷型三萜类化合物的制备方法是按下述步骤进行的：

步骤一、将毛果南烛叶干燥后粉碎，用95％(体积)乙醇提取3次，减压浓缩得到总浸膏；

步骤二、总浸膏加适量蒸馏水混悬，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取；