[发明专利]一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法

说明书

本申请提供了一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法，包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；所述制备分散微粒是指在避光条件下将甲钴胺与气相白炭黑、包衣材料混合制备包衣颗粒；所述制备分散片是指按照等量递加原则将辅料与分散微粒混合均匀，然后加入干法制粒机内制成颗粒、压片。本发明克服了现有技术中工艺繁琐、效率低、产品质量不稳定且容易造成产品报废、生产成本居高不下等缺点，并且提高了避光性，降低了包装成本。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种甲钴胺分散迟释片及制备方法。

背景技术

分散片是指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂。相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。分散片适用于幼儿、老人等具有吞咽困难的人群，是一种必不可少的剂型。

甲钴胺(Mecobalamin)为内源性维生素B12，存在于血液、髓液中，与维生素B12相比，其对神经元的传导有良好的改善作用，可通过甲基转换反应促进核酸-蛋白-脂肪代谢，其作为甲硫氨酸合成酶的辅酶，可使高半胱氨酸转化为甲硫氨酸，参与脱氧核苷合成胸腺嘧啶过程，促进核酸、蛋白合成，促进轴索内输送和轴索再生及髓鞘的形成，防止轴突变性，修复被损害的神经组织。口服给药后3小时达到血药浓度峰值，其吸收呈剂量依赖性。

在自然环境下甲钴胺可发生光照分解，这是因为钴碳键不稳定，容易断裂。这种分解生成的产物是羟钴胺。甲钴胺的光解反应最易在水溶液中进行，固态时这种反应进行得很慢。甲钴胺在高温下也可以分解，100℃下4小时分解约5％，主要裂解成酰胺类物质和母体。230℃以上直接碳化。甲钴胺水溶液在强酸和强碱下水解成羧酸和胺类物质。

由于甲钴胺的不稳定性，大多数甲钴胺药物剂型都是包衣片或者胶囊，并且需要用铝箔密封。在分散片这一剂型方面，CN200510105797.2提供了一种甲钴胺分散片及其制备方法，但是该方法选用的辅料性能不佳，在实际生产过程中容易出现压片不成形、裂片等情况；该制备方法中使用湿法制粒再烘干的生产工艺，由于甲钴胺本身的特性在光照和湿热环境中很不稳定，极易造成最终产品中有关物质超标；并且该方法制备出来的产品还需要避免高温并严格避光、密闭保存，有效期为2年。

综上所述，现有技术中，工艺繁琐、效率低，产品质量不稳定，且容易造成产品报废，导致生产成本居高不下。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本申请提供了一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法。本发明克服了现有技术中工艺繁琐、效率低、产品质量不稳定且容易造成产品报废、生产成本居高不下等缺点，并且提高了避光性，降低了包装成本。本发明的技术方案如下：

一种甲钴胺分散迟释片的制备方法，包括制备分散微粒及制备分散片两个步骤；所述制备分散微粒是指在避光条件下进行如下操作：

(1)将20～35份气相白炭黑经超声处理均匀分散在100份溶剂中，所述溶剂为无水乙醇/丙酮的混合液，其中无水乙醇与丙酮的体积比为1:0.1～0.2；

(2)在步骤(1)得到的混合物中加入2～5份的醋酸纤维素酞酸酯CAP，再加入3～5份的聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯AEA；在超声处理下混合均匀；

(3)将甲钴胺原料过300～400目筛，取20～30份加入步骤(2)得到的混合物中混合均匀；再加入1～3份的乙基纤维素EC，混合均匀；以上所述份数为质量份数；

(4)对步骤(3)得到的混合物进行喷雾造粒；所述喷雾造粒的进风温度60～70℃，出风温度40～50℃，造粒粒径为120～150微米，得到分散微粒；

所述制备分散片包括以下步骤：