[发明专利]一种甲苯磺酸索拉非尼相关中间体的制备方法

权利要求书

1.一种索拉菲尼关键中间体4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述方法的制备路线如下：

所述方法包括如下步骤：

(1)将10mmol化合物1加入到20mL二氯甲烷中，将溶液降温到0℃，在搅拌下缓慢加入13mmol氯化亚砜，该反应温和放热，氯化亚砜加入过程中，溶液温度不超过5℃，待其加入完毕后0℃反应1h,之后将溶液在50℃下反应不少于6h或者TLC监测显示反应完全；将溶液温度降到25℃，将溶解在5mL二氯甲烷的甲胺溶液缓慢滴加到其中，其中甲胺浓度为30mmol/5mL，混合溶液35℃下反应0.5h或者TLC监测显示反应完全后停止反应；

(2)化合物2在吡啶甲基酰胺基的间位接上一个氟原子得到化合物3；步骤(2)的反应温度为20-30℃；

(3)化合物3和对硝基苯酚在催化剂存在下发生取代反应得到化合物5；

(4)化合物5在催化剂和氢源的存在下将硝基还原成氨基得到化合物6。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中催化剂为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸镁、碳酸钡、三乙胺、碳酸氢钾、碳酸氢钠或碳酸氢钙。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)是以二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、四氢呋喃、丙酮、乙醚、N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种或几种混合为溶剂进行反应。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中催化剂为Pd(OH)₂/C、Pd/C、PdCl₂、Pd(OAc)₂、Pd(OH)₂或Raney镍。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)中氢源为H₂、HCOOH、HCOONH₄、水合肼或环已烯。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(4)是以甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、1，4-二氧六环、甲酸、乙酸、丁酸、戊酸、丙酮、丁酮、戊酮、环戊酮、己酮、环己酮、乙醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯、二甲苯或二甲基亚砜的一种或几种为溶剂进行反应。