[发明专利]一种嵌合抗原受体免疫细胞及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞表面表达抗PD-L1嵌合抗原受体，所述抗PD-L1嵌合抗原受体的胞外抗原结合区包括PD-1胞外段及PD-1信号肽。

2.根据权利要1所述嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述PD-1胞外段的核酸序列如SEQ ID NO.1所示；

优选地，所述PD-1信号肽的核酸序列如SEQ ID NO.2所示；

优选地，所述抗PD-L1嵌合抗原受体的跨膜区包括PD-1跨膜段；

优选地，所述PD-1跨膜段的核酸序列如SEQ ID NO.3所示；

优选地，所述抗PD-L1嵌合抗原受体的胞内信号转导区包括Toll样受体1或Toll样受体2，优选为Toll样受体2；

优选地，所述Toll样受体1的核酸序列如SEQ ID NO.4所示；

优选地，所述Toll样受体2的核酸序列如SEQ ID NO.5所示；

优选地，所述抗PD-L1嵌合抗原受体的胞内信号转导区还包括41BB；

优选地，所述41BB的核酸序列如SEQ ID NO.6所示。

3.根据权利要求1或2所述嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述抗PD-L1嵌合抗原受体由PD-1信号肽、PD-1、41BB和Toll样受体2串联组成；

优选地，所述抗PD-L1嵌合抗原受体为：PD-1信号肽-PD-1-41BB-Toll 2。

4.根据权利要求1-3任一项所述嵌合抗原受体免疫细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体免疫细胞表面还表达辅助抗PD-L1嵌合抗原受体的辅助嵌合抗原受体；

优选地，所述辅助嵌合抗原受体包括抗Mesothelin嵌合抗原受体、抗PSCA嵌合抗原受体、抗MUC1嵌合抗原受体、抗HER2嵌合抗原受体或抗GPC3嵌合抗原受体中的任意一种；

优选地，所述抗Mesothelin嵌合抗原受体的胞外抗原结合区包括Mesothelin单链可变区；

优选地，所述Mesothelin单链可变区的核酸序列如SEQ ID NO.7所示；

优选地，所述抗PSCA嵌合抗原受体的胞外抗原结合区包括PSCA单链可变区；

优选地，所述PSCA单链可变区的核酸序列如SEQ ID NO.8所示；

优选地，所述抗MUC1嵌合抗原受体的胞外抗原结合区包括MUC1单链可变区；

优选地，所述MUC1单链可变区的核酸序列如SEQ ID NO.9所示；

优选地，所述抗HER2嵌合抗原受体的胞外抗原结合区包括HER2单链可变区；

优选地，所述HER2单链可变区的核酸序列如SEQ ID NO.10所示；

优选地，所述抗GPC3嵌合抗原受体的胞外抗原结合区包括GPC3单链可变区；

优选地，所述GPC3单链可变区的核酸序列如SEQ ID NO.11所示；

优选地，所述辅助嵌合抗原受体的信号肽为GM-CSF信号肽；

优选地，所述GM-CSF信号肽的核酸序列如SEQ ID NO.12所示；

优选地，所述辅助嵌合抗原受体的跨膜区包括CD28跨膜段；

优选地，所述CD28跨膜段的核酸序列如SEQ ID NO.13所示；

优选地，所述辅助嵌合抗原受体的胞内信号转导区包括Toll样受体1和/或Toll样受体2，优选为Toll样受体2；

优选地，所述Toll样受体1的核酸序列如SEQ ID NO.4所示；

优选地，所述Toll样受体2的核酸序列如SEQ ID NO.5所示；

优选地，所述辅助嵌合抗原受体的胞内信号转导区还包括CD28胞内段和CD3ζ；

优选地，所述CD28胞内段的核酸序列如SEQ ID NO.14所示；

优选地，所述CD3ζ的核酸序列如SEQ ID NO.15所示。