[发明专利]一种D-泛解酸内酯的制备方法

权利要求书

1.一种D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：所述制备方法至少包括以下步骤：

(1)将缬氨酸在过氧化氢酶和α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到α-酮异戊酸；

(2)将所述α-酮异戊酸与四氢叶酸在羟甲基转移酶和氯化镁的作用下，反应制备酮泛解酸；其过程具体包括：将所述α-酮异戊酸升温至60-75℃，保温28-30min，然后降至室温，过滤，向滤液中加入氯化镁、羟甲基转移酶和四氢叶酸，在20-45℃条件下，反应2.5-3.5h；

(3)将所述酮泛解酸在α-酮异戊酸还原酶的作用下，进行酶转化得到泛解酸；

(4)将所述泛解酸制备得到泛解酸内酯。

2.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述过氧化氢酶的添加量为所述缬氨酸质量的2-10％；和/或

所述α-酮异戊酸还原酶为所述缬氨酸质量的2-15％；和/或

所述酶转化条件为：温度：25-40℃，pH值4-9，转化时间：2-3h。

3.如权利要求2所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：采用稀硫酸或碱液调节pH值至6-8；和/或

所述过氧化氢酶、所述α-酮异戊酸还原酶与所述缬氨酸组成的反应体系中，当所述缬氨酸剩余小于3wt％时，所述酶转化反应结束。

4.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述氯化镁为所述α-酮异戊酸质量的0.3-1.5％；和/或

所述羟甲基转移酶为所述α-酮异戊酸质量的0.5-5.5％；和/或

所述四氢叶酸与α-酮异戊酸的摩尔为1.2-1.5：1；和/或

当α-酮异戊酸剩余小于5wt％时，反应结束。

5.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述酶转化条件为：温度：15-40℃，pH值6.0-7.5，转化时间：3.5-4.5h；和/或

所述α-酮异戊酸还原酶为所述酮泛解酸质量的3-5％。

6.如权利要求5所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中采用稀硫酸或氨水调节pH值；和/或

所述α-酮异戊酸还原酶、所述酮泛解酸组成的反应体系中，检测泛解酸的生成量，当酮泛解酸转化率大于98％时，酶转化反应结束。

7.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述泛解酸采用酸化法或酶转化法制备得到泛解酸内酯。

8.如权利要求7所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：所述酸化法过程为：向所述泛解酸中加入硫酸或盐酸，调节pH值至2以下，在40-60℃的温度下反应1.5-2.5h，当泛解酸剩余小于1wt％时，降温至30℃以下，调节pH值至5.0-7.0，得到泛解酸内酯。

9.如权利要求1所述的D-泛解酸内酯的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述酮泛解酸采取化学法制备，所述化学法采用异丁醛、甲醛、草酸二乙酯反应制备。