[发明专利]一种基于化学衍生反应和光谱形变分析定量理论的手性药物质谱定量分析方法

权利要求书

1.一种基于化学衍生反应和光谱形变定量分析理论的手性药物质谱定量分析方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)以L－脯氨酸为原料合成S型的N-苯磺酰氯-2-吡咯酰氯，即，S-PSPCC；

(2)采用S-PSPCC作为手性选择试剂，在常温下与含待测手性药物的R型异构体和S型异构体的样本，反应产生非对映异构体复合产物，所述样本包括校正样本和待测样本；

(3)将非对映异构体复合产物直接导入质谱仪，获得非对映异构体复合产物碎片离子的质谱数据；非对映异构体复合产物在质谱仪中裂解产生相同的碎片离子，但碎片离子丰度分布有差异；

(4)利用光谱形变定量分析理论从非对映异构体复合产物的质谱数据中提取待测手性药物中目标异构体的定量信息。

2.根据权利要求1所述的基于化学衍生反应和光谱形变定量分析理论的手性药物质谱定量分析方法，其特征在于，所述步骤(2)中，手性选择试剂S-PSPCC的加入量大于待测组分的量以使得反应完全，同时添加碳酸铵作为反应催化剂。

3.根据权利要求2所述的基于化学衍生反应和光谱形变定量分析理论的手性药物质谱定量分析方法，其特征在于，所述步骤(2)中，手性选择试剂S-PSPCC的浓度不小于待测手性药物浓度的3倍，碳酸铵的添加量为手性选择试剂S-PSPCC浓度的2/3。

4.根据权利要求1所述的基于化学衍生反应和光谱形变定量分析理论的手性药物质谱定量分析方法，其特征在于，所述步骤(3)中，无需使用手性色谱柱对两个非对映异构体复合产物进行分离，直接将两个非对映异构体复合产物导入质谱仪，获得其碎片离子的质谱数据。

5.根据权利要求1所述的基于化学衍生反应和光谱形变定量分析理论的手性药物质谱定量分析方法，其特征在于，所述步骤(4)中，两个非对映异构体复合产物在进入质谱后，会产生相同的碎片离子，但两个对映异构体复合产物的碎片离子丰度分布有差异；第i个校正样本中待测物质与S-PSPCC反应后的两个对映异构体复合产物的总质谱数据(x_i)与各个对映异构体复合物含量之间的关系用如下模型描述：

x_i＝p_i·c_RS,i·s_RS+p_i·c_SS,i·s_SS+d_i,i＝1,2，…，N (1)

其中，c_RS,i和c_SS,i分别表示第i个校正样本中待测手性药物与S-PSPCC反应后形成的R-S和S-S复合产物的浓度；乘子效应参数p_i用于描述由于质谱离子化效率和样品质谱信号不稳定引起的灵敏度变化；d_i代表背景干扰信号，N是校正样本的数量。

6.根据权利要求5所述的基于化学衍生反应和光谱形变定量分析理论的手性药物质谱定量分析方法，所述步骤(4)中，由于在每个样品中加入的S-手性酰氯是过量的，所以认为手性药物的R型和S型异构体与手性酰氯反应后，完全转化成R-S和S-S复合物，因此，式(1)中的c_RS,i和c_SS,i可以分别用i个校正样品中待测手性药物的R型异构体浓度c_R,i和S-型异构体浓度c_S,i来代替：

x_i＝p_i·c_R，i·s_RS+p_i·c_S，i·s_SS+d_i,i＝1，2，…,N (2)

假设第i个校正样品中待测手性药物的总浓度为c_i，目标分析物为R-型异构体，则其相对于总浓度的浓度比率为r_R,i，S型异构体的浓度比率为1-r_R,i，则式(2)可以改写成：

其中，Δs＝s_RS-s_SS；式(3)服从光谱形变定量理论。