[发明专利]RGD多肽接枝聚（马来酰己二胺酸-D;L-乳酸）/β-TCP复合材料的制备方法

权利要求书

1.RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)/β-TCP多孔复合材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)在三乙胺存在的条件下，马来酸酐和己二胺在溶液中反应得到马来酰己二胺酸；

(b)在过氧化二异丙苯存在条件下，马来酰己二胺酸与聚D,L-丙交酯在溶液中反应得到马来酰己二胺酸改性的聚乳酸；

(c)在多肽缩合剂存在条件下，马来酰己二胺酸改性的聚乳酸与RGD多肽在溶液中反应得到RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)；

(d)将RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)与β-TCP在溶液中混合均匀，干燥得到RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)/β-TCP多孔复合材料。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)中马来酸酐、己二胺、三乙胺的摩尔为1:(1.2-2):(1-1.2)，所使用的有机溶剂为二氯甲烷。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(b)中聚D,L-丙交酯、马来酰己二胺酸、过氧化二异丙苯的质量比为1:0.1:0.005，所使用的有机溶剂为四氢呋喃和乙醇溶液。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(c)中多肽缩合剂、马来酰己二胺酸改性的聚乳酸、RGD多肽的质量比为0.3:1:0.01，所使用的有机溶剂为四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(d)中RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)与β-TCP的质量比为1:(0.05-0.15)，所使用的溶剂为二氧六环、水的混合物，其中二氧六环与水的体积比为100:(0-20)。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(a)具体过程如下：将己二胺溶于三乙胺保护的二氯甲烷溶液中，将马来酸酐溶于二氯甲烷溶液中，室温下将两种溶液混合反应，采用THF-无水乙醇共沉淀法分离得到马来酰己二胺酸。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(b)具体过程如下：将干燥好的聚D,L-丙交酯溶于四氢呋喃中，将马来酰己二胺酸溶于体积分数为90％的乙醇溶液中，将两种溶液混合后加入过氧化二异丙苯，室温下充分搅拌并真空干燥48h以上，接着在保护气氛下加热至150℃反应，采用THF-H₂O共沉淀法分离得到马来酰己二胺酸改性的聚乳酸。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(c)具体过程如下：将马来酰己二胺酸改性的聚乳酸溶于四氢呋喃中并用三乙醇胺调节pH至中性，接着加入多肽缩合剂并调节溶液pH至7-8，将所得溶液置于冰水浴中活化一段时间，将RGD多肽溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，将两种溶液混合，在不超过4℃的环境下反应5-10h，反应完成后加入过量蒸馏水，收集表面的膜将其真空干燥至恒重，得到RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(d)具体过程如下：将RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)溶于二氧六环和水的混合溶液中，再向其中加入纳米β-TCP并超声分散使其混合均匀，接着将混合溶液置于-80℃至0℃的冰箱中冷冻12h以上，之后将冰冻固化后的样品放入冷冻干燥机中充分干燥除去溶剂，得到RGD多肽接枝聚(马来酰己二胺酸-D,L-乳酸)/β-TCP多孔复合材料。

10.如权利要求1、4或8所述的制备方法，其特征在于：所述多肽缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐与1-羟基苯并三唑组成的混合液，两者的质量比为1:1。