[发明专利]一种用于癌症检测的生长抑素类似物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种生长抑素类似物，所述生长抑素类似物多肽序列为：HYNIC‑D‑Phe‑cyclo[Cys‑Tyr‑D‑Trp‑Lys‑Thr‑Cys]‑L‑threoninol。本发明的上述生长抑素类似物或其类似物采用9‑芴甲氧羰基固相合成(FMOC‑SPPS)方法合成。本发明所述的^99mTc标记的生长抑素类似物，产物的标记率较高、稳定高，可直接标记，通过细胞实验及大鼠实验证明，本发明所述的标记可直观反映出各个器官的肿瘤位置，结果准确。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种癌症检测的生长抑素类似物、^99mTC标记的生长抑素类似物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。癌症通常因癌细胞的生长而侵犯周边组织出现一些症状，但是，也有10-15％左右的患者无任何症状，通过定期体检才能诊断出。另外，大部分癌症发现时都已经发展到了第III(3)期以上，一般都很难治愈。因此，对癌症进行早期诊断以降低因癌症导致的死亡率是一个紧迫的问题。

为了对癌症进行诊断，一般都综合运用多种方法，到目前为止，大都通过检查肿瘤的大小、淋巴结是否转移等或者对肿瘤组织或淋巴结等做活检并通过免疫组织化学方法进行分析或者通过利用胸部X-线摄影、胸部计算机断层扫描、纤维支气管镜等进行诊断。但是，如果采用胸部计算机断层扫描，肿瘤的大小必须达到约0.1cm以上才能够进行测定，在这一时期，癌症很可能已经转移到了其它的组织。利用纤维支气管镜的方法虽然可以将内镜插入支气管直接对肺内部进行观察，但是，其观察范围在空间上具有一定的局限性，很难对肺末端的肿瘤进行观察。

为了克服上述现有诊断方法的缺点，研究人员一直试图通过测定患者血液中全血细胞计数(Completeblood count，CBC)、血清电解质(含钙)、碱性磷酸酶(Alkalinephosphatase)、白蛋白(Albumin)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase，ALT)、总胆红素(Totalbilirubin)或者肌酐(Creatinine)的浓度从而对癌症进行诊断。但是，虽然一直在对这种肿瘤标记(marker)作为诊断因素或预后因素的价值进行研究，到目前为止也仅限于有限使用，仍然没有建议正式使用的癌症标记。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种生长抑素类似物，该生长抑素类似物能够对癌症早期有效诊断、结果准确。

在本发明中，所述生长抑素类似物具有以下结构式或其结构类似物：

优选地，本发明所述的生长抑素类似物中，所述生长抑素类似物的多肽序列为：

HYNIC-D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]-L-threoninol。

优选地，本发明所述的生长抑素类似物中，所述生长抑素类似物的分子量为1170.36。

本发明的另一目的为提供上述生长抑素类似物或其类似物的制备方法，所述生长抑素类似物为采用9-芴甲氧羰基固相合成(FMOC-SPPS)方法合成，所述固相合成方法包括以下步骤：将固相合成树脂Fmoc-Thr(tBu)-Ol-2-Cl-Trtresin溶胀后，洗涤脱Fmoc，得到脱Fmoc树脂；依次将Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Thr(tbu)-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-D-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tbu)-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-D-Phe-OH和Boc-HYNIC偶联至所述脱Fmoc树脂中形成肽键，收集树脂中反应得到的多肽，经氧化后得到所述生长抑素类似物。