[发明专利]一种连续高通量多肽合成装置及其使用方法有效
申请号: | 201810260568.5 | 申请日: | 2018-03-27 |
公开(公告)号: | CN108264536B | 公开(公告)日: | 2023-08-08 |
发明(设计)人: | 姬胜利;刘超;陈明鲁;殷金岗 | 申请(专利权)人: | 润辉生物技术(威海)有限公司 |
主分类号: | C07K1/08 | 分类号: | C07K1/08;C07K1/06;C07K1/04 |
代理公司: | 威海恒誉润达专利代理事务所(普通合伙) 37260 | 代理人: | 李福新 |
地址: | 264200 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 连续 通量 多肽 合成 装置 及其 使用方法 | ||
1.一种连续高通量多肽合成装置的使用方法,其特征在于,连续高通量多肽合成装置设有反应柱、真空泵、废液收集装置、试剂盛放装置和废液导流管,还设有蠕动泵,所述反应柱设有上柱、下柱、第一砂芯装置和第二砂芯装置,所述下柱为漏斗状结构,所述下柱设有第一漏斗体和第一漏斗颈,所述第一漏斗体内镶嵌所述第一砂芯装置,所述第一漏斗颈下端分别设有排液管和进液管,所述第一漏斗颈下端通过下端三通阀门分别与所述排液管和所述进液管连接;所述上柱为倒置的漏斗状结构,所述上柱设有第二漏斗体和第二漏斗颈,所述第二漏斗体内镶嵌所述第二砂芯装置,所述第二漏斗颈上端分别设有排气管和出液管,所述第二漏斗颈上端通过上端三通阀门分别与所述排气管和所述出液管连接;所述上柱置于所述下柱上方,所述上柱和所述下柱可拆卸密封连接;所述排液管与所述废液导流管连接;所述废液导流管上设有废液导出管,所述废液导流管通过所述废液导出管与所述废液收集装置的一端连接,所述废液收集装置的另一端与所述真空泵连接;所述试剂盛放装置上端开口处分别贯通设有出液管路和进液管路,所述出液管路和所述进液管路分别为两端开口的管状结构,且所述出液管路下端和所述进液管路下端分别置于所述试剂盛放装置内部,所述出液管路的上端与所述反应柱的所述进液管连接,所述出液管路上设有所述蠕动泵,所述蠕动泵设有进水口和出水口,所述出液管路的上端与所述蠕动泵的所述进水口连接,所述进液管与所述蠕动泵的所述出水口连接;所述进液管路的上端与所述反应柱的所述出液管连接;所述废液导流管下部设有所述废液导出管;所述试剂盛放装置为活化瓶、脱保护液瓶、溶剂瓶其中任何一种;所述出液管路的下端开口处低于所述进液管路的下端开口处;
使用方法具体如下:
Ⅰ.树脂溶胀:
1)将树脂置于反应柱中,用蠕动泵将溶剂瓶中的溶剂泵至反应柱中并进行连续循环流动,对树脂进行溶胀;2)溶胀完成后,关闭蠕动泵,分别转换反应柱的上端三通阀门和下端三通阀门后,再打开真空泵,将反应柱中残存的溶剂抽至废液收集装置中,反应柱的第一砂芯装置上得溶胀后树脂;
Ⅱ.保护氨基酸缩合:
1)在活化瓶中将保护氨基酸溶解活化;2)打开蠕动泵,将活化后的保护氨基酸泵至步骤Ⅰ制得溶胀后树脂的反应柱中,并进行连续循环流动至缩合反应完全;3)缩合反应完全后,关闭蠕动泵,分别转换反应柱的上端三通阀门和下端三通阀门后,再打开真空泵,将反应柱中残存的活化保护氨基酸溶液抽至废液收集装置中,反应柱的第一砂芯装置上得缩合后保护的肽树脂粗品;
Ⅲ.肽树脂的洗涤:
1)打开蠕动泵,将溶剂瓶中的溶剂泵至步骤Ⅱ制得缩合后保护的肽树脂粗品的反应柱中,并进行连续循环流动;2)分别转换每根反应柱的上端三通阀门和下端三通阀门后,再打开真空泵,将反应柱中残存的活化保护氨基酸溶液抽至废液收集装置中;3)依次重复步骤1)和步骤2)对肽树脂洗涤,反应柱的第一砂芯装置上得肽树脂;
Ⅳ.保护氨基酸N端保护基的脱除:
1)打开蠕动泵,将脱保护液瓶中的脱保护液泵至步骤Ⅲ制得肽树脂的反应柱中,并进行连续循环流动;2)分别转换反应柱的上端三通阀门和下端三通阀门后,再打开真空泵,将反应柱中残存的活化保护氨基酸溶液抽至废液收集装置中;3)依次重复步骤1)和步骤2)数次,直至脱保护反应完全,反应柱的第一砂芯装置上得脱保护杂质肽树脂;
Ⅴ.杂质肽树脂的制备:
重复步骤Ⅱ、步骤Ⅲ、步骤Ⅳ,依次进行其它保护氨基酸的缩合反应,最终反应柱的第一砂芯装置上得到杂质的肽树脂。
2.根据权利要求1所述的一种连续高通量多肽合成装置的使用方法,其特征在于,所述上柱和所述下柱通过磨砂可拆卸密封连接。
3.根据权利要求1所述的一种连续高通量多肽合成装置的使用方法,其特征在于,所述排液管与所述废液导流管通过磨砂可拆卸密封连接。
4.根据权利要求1所述的一种连续高通量多肽合成装置的使用方法,其特征在于,所述出液管路和所述进液管路上分别设有三通阀。
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