[发明专利]一种连续高通量多肽合成装置及其使用方法

说明书

本发明公开了一种连续高通量多肽合成装置及其使用方法，其解决了现有多肽的合成操作复杂、成本高、合成效率低的技术问题，其设有反应柱、真空泵、废液收集装置、试剂盛放装置和废液导流管，还设有蠕动泵，反应柱设有上柱、下柱、第一砂芯装置和第二砂芯装置，下柱为漏斗状结构；上柱为倒置的漏斗状结构，上柱和下柱可拆卸密封连接；排液管与废液导流管连接，废液收集装置的一端与废液流管连接，废液收集装置的另一端与真空泵连接；试剂盛放装置上端开口处分别贯通设有出液管路和进液管路，出液管路上端与进液管连接，进液管路的上端与出液管连接；同时还提供其使用方法，可广泛应用于多肽合成技术领域。

技术领域

本发明属于多肽合成技术领域，特别涉及一种连续高通量多肽合成装置及其使用方法。

背景技术

多肽类药物具有毒副作用低、用量少、生物活性强、疗效好、无代谢异化等优点，受到医药界的广泛关注。全球已上市的合成多肽类药物有六十多种，较为成熟的品种已经收录于各国药典中，其中的合成多肽原料药有21种，制剂有25种，还有500-600个进入临床研究的多肽类药物。

多肽类药物主要是通过固相合成方法，按照相应的氨基酸顺序连接而成，不经过分离中间体的步骤。因此多肽类药物合成步骤较多，由此产生的杂质非常复杂。合成多肽的杂质主要为：氨基酸原料自身杂质所引起的多肽杂质；合成过程中带入的工艺杂质如缺失肽、断裂肽、插入肽、氧化肽、异构体等杂质；由于多肽脱酰胺、氧化、水解、二硫键错配等不稳定因素而产生的降解产物及聚合物。例如，欧洲药典中收录的多肽类药物亮丙瑞林(由9个氨基酸组成)，涉及到11种杂质，其中10种杂质与目标产品仅有一个氨基酸不同、1种杂质与目标产品有两个氨基酸不同，对于其他肽链更长的多肽类药物中产生的杂质会更多。

药品不良反应除与其本身固有生物活性有关外，往往与其中的杂质有关。现有的杂质研究及控制策略已由原来的纯度控制转变为杂质谱控制，需要从起始原料、工艺路线、降解途径等对杂质进行全面的分析和研究，因此需要合成数量众多的杂质进行研究，并且合成周期较长，在研发工作中占用了大量的人员和设备，造成了极大的浪费。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的缺点和不足，提出了一种结构新颖简单、操作简单方便、可显著提高多肽类药物各杂质的合成效率、节省成本的连续高通量多肽合成装置及其使用方法。

为此，本发明提供一种连续高通量多肽合成装置，其设有反应柱、真空泵、废液收集装置、试剂盛放装置和废液导流管，还设有蠕动泵，反应柱设有上柱、下柱、第一砂芯装置和第二砂芯装置，下柱为漏斗状结构，下柱设有第一漏斗体和第一漏斗颈，第一漏斗体内镶嵌第一砂芯装置，第一漏斗颈下端分别设有排液管和进液管，第一漏斗颈下端通过下端三通阀门与排液管和进液管连接；上柱为倒置的漏斗状结构，上柱设有第二漏斗体和第二漏斗颈，第二漏斗体内镶嵌第二砂芯装置，第二漏斗颈上端分别设有排气管和出液管，第二漏斗颈上端通过上端三通阀门与排气管和出液管连接；上柱置于下柱上方，上柱和下柱可拆卸密封连接；排液管与废液导流管的一端连接；废液导流管上设有废液导出管，废液导流管通过废液导出管与废液收集装置的一端连接，废液收集装置的另一端与真空泵连接；试剂盛放装置上端开口处分别贯通设有出液管路和进液管路，出液管路和进液管路分别为两端开口的管状结构，且出液管路下端和进液管路下端分别置于试剂盛放装置内部，出液管路的上端与反应柱的进液管连接，出液管路上设有蠕动泵，蠕动泵设有进水口和出水口，出液管路的上端与蠕动泵的进水口连接，进液管与蠕动泵的出水口连接；进液管路的上端与反应柱的出液管连接。

优选的，反应柱由两根或者两根以上反应柱串联连接，每根反应柱的排液管与废液导流管连接。

优选的，上柱和下柱通过磨砂可拆卸密封连接。

优选的，排液管与废液导流管通过磨砂可拆卸密封连接。

优选的，废液导流管下部设有废液导出管，废液导出管与废液收集装置的一端连接。

优选的，试剂盛放装置为活化瓶、脱保护液瓶、溶剂瓶其中任何一种。