[发明专利]O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法

说明书

本发明提供一种O‑取代羟胺盐酸盐及其制备方法，其中，制备方法包括如下步骤：步骤S1，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠，此外同时滴加卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应，此后加到水中以析出O‑取代乙酰羟肟酸乙酯；步骤S2，将所述O‑取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O‑取代羟胺盐酸盐。根据本发明实施例的O‑取代羟胺盐酸盐的制备方法，能够得到纯度高的产品，且该方法安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体地，涉及一种O-取代羟胺盐酸盐及其制备方法。

背景技术

O-烷基羟胺盐酸盐及O-酰基羟胺盐酸盐是一类用途广泛的有机合成中间体，主要特性在于氧上取代基的可变性，该类化合物呈现了多样性。在农业化学领域有特殊的用途，如常用于植物生长调节剂、除草剂和杀菌剂等。在人类医学中也用于抗抑郁症药物、抗心律失常药物及抗病毒和镇静药物。

目前，O-烷基羟胺盐酸盐及O-酰基羟胺盐酸盐化合物制备方法主要有以下几个方法：

方法一：N-羟基邻苯二甲酰亚胺与卤代烃或酰氯在碱条件下反应得到邻苯酰亚胺的氧取代物，再用水合肼脱掉保护基，该方法的缺点为引入的保护基邻苯酰亚胺分子量大，去除时有大量的酰肼掺杂在产品中很难除去，并且使用水合肼存在较大风险，危险系数高，不利于工业化生产。

方法二：醋酸酯与羟胺盐在碱存在的条件下进行酰化再烷基化反应，该方法的乙酰酯保护时容易同时和羟胺中的氧原子反应，带入大量的副产物，提纯比较困难。

方法三：硫酸羟胺与乙酸乙酯为原料的方法需要过量的浓盐酸或浓硫酸水解，难处理且废酸较多。

方法四：以丙酮肟为原料与相应磺酰氯反应得到的O-磺酰基丙酮肟需用浓盐酸水解，而磺酸酯易被强酸水解，因此无法用该方法制备O-磺酰基羟胺盐酸盐，且该方法废酸较多，不适合工业化生产。

因此，亟待需要解决此类问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种安全、易处理、工艺简单、适合工业化生产的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法。

此外，本发明还提供了根据上述O-取代羟胺盐酸盐的制备方法制备得到的O-取代羟胺盐酸盐。

为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：

根据本发明第一方面实施例的O-取代羟胺盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加氢氧化钠、卤代烃、磺酰氯或酰氯以发生取代反应，此后加到水中以析出O-取代乙酰羟肟酸乙酯；

步骤S2，将所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯加入盐酸溶液中回流反应以生成O-取代羟胺盐酸盐。

优选地，所述乙酰羟肟酸乙酯：氢氧化钠：卤代烃或磺酰氯或酰氯的摩尔比为1:(1.1～1.5):(1.2～1.5)。

优选地，所述O-取代乙酰羟肟酸乙酯与盐酸的摩尔比为1:1.5～1:3。

进一步地，氧上的取代基为烷基或酰基。

可选地，所述取代基为烷基，所述步骤S1中，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加卤代烃，所述卤代烃选用溴乙烷、2-溴丙烷、3-溴丙烯、叔丁基溴、溴丙烷、溴丁烷、溴苯、对溴苯、苄氯、对硝基氯苄、苄溴中的一种或几种。

可选地，所述取代基为酰基，所述步骤S1中，向乙酰羟肟酸乙酯的乙醇溶液中加磺酰氯或酰氯，所述磺酰氯为甲基磺酰氯、2,4,6-三甲基苯磺酰氯、苯磺酰氯、或其混合物，所述酰氯为乙酰氯、苯甲酰氯、对甲苯酰氯、或其混合物。

优选地，所述步骤S1中的反应温度在15-25℃之间，反应时间在2-5h之间。