[发明专利]一种4,5-二氮芴衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种4,5-二氮芴衍生物，其特征在于结构通式如式(Ⅰ)所示：

具体为式(11a)、式(11b)及式(11c)所示的化合物：

2.一种根据权利要求1所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)在氢氧化钾存在下，式(Ⅲ)所示的1,10-菲罗啉一水合物与高锰酸钾经过氧化反应得到式(a)所示的4,5-二氮芴-9-酮中间体，4,5-二氮芴-9-酮中间体在水合肼作用还原得到式(b)所示的4,5-二氮芴中间体，氧化反应的温度为90-110℃，还原反应的温度为170-190℃；

2)选用醋酸作溶剂，醋酸铵作为催化剂，式(Ⅱ)所述的1,3-二取代吡唑-4-甲醛化合物与步骤1)制得的式(b)所示的4,5-二氮芴进行缩合反应，反应结束后，经后处理得到式(Ⅰ)所示的目标产物4,5-二氮芴衍生物；

其中，R为氟、氯或溴，R₁为N,N-二甲氨基丙基。

3.根据权利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中氧化反应的温度为100℃。

4.根据权利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中还原反应的温度为180℃。

5.根据权利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中缩合反应的反应温度为100-120℃，回流反应5-7h。

6.根据权利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中4,5-二氮芴、1,3-二取代-4-甲酰基吡唑化合物及醋酸铵的投料摩尔比为1:1.0-1.2:3-5。

7.根据权利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中缩合反应的反应温度为110℃，回流反应6小时。

8.根据权利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中4,5-二氮芴、1,3-二取代-4-甲酰基吡唑化合物及醋酸铵的投料摩尔比为1：1.1：4。

9.根据权利要求2所述的4,5-二氮芴衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中的后处理方法如下：先用柱层析法，再用乙醇-正乙烷混合体系离心，脱色去杂得到4,5-二氮芴衍生物。

10.根据权利要求1所述的4,5-二氮芴衍生物在抗肿瘤药物制备中的应用。