[发明专利]一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法在审
申请号: | 201810264348.X | 申请日: | 2018-03-28 |
公开(公告)号: | CN108484579A | 公开(公告)日: | 2018-09-04 |
发明(设计)人: | 任吉秋;杨昆;李海涛 | 申请(专利权)人: | 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 |
主分类号: | C07D403/04 | 分类号: | C07D403/04 |
代理公司: | 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 | 代理人: | 邓宇 |
地址: | 150028 黑龙江省哈尔滨*** | 国省代码: | 黑龙江;23 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 微通道反应器 合成 二甲基氨基 抗癌药物 甲氧基 预热 乙基 吲哚 催化加氢反应 催化剂回收 活性炭负载 合成步骤 合成过程 合成技术 有机合成 有机溶剂 贵金属 混合物 氢气 传统的 浓盐酸 嘧啶基 二胺 三胺 收率 硝基 嘧啶 催化剂 套用 爆炸 | ||
1.一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,所述奥希替尼中间体为N-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺,其特征在于,包括以下步骤:
1)将加氢前体硝基物N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-﹝4-(1-甲基-1-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基﹞-5-硝基-苯-1,4-二胺加入到有机溶剂中,加入浓盐酸溶解,然后加入活性炭负载贵金属的催化剂,获得的混合物作为物料I,将物料I输送至微通道反应器的预热模块中预热,预热后进入反应模块组;
所述的加氢前体硝基物在有机溶剂中的浓度为0.1mol/L~0.15mol/L;
所述的加氢前体硝基物与浓盐酸的质量比为1:0.5;
所述的加氢前体硝基物与活性炭负载贵金属的催化剂的质量比为1:(0.01~0.10);
2)将氢气输送至微通道反应器的反应模块组与步骤1)经过预热后的物料I在反应模块组进行反应,收集从降温模块流出的反应液,后处理得到奥希替尼中间体N-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺,所述的物料I中加氢前体硝基物与氢气的摩尔比为1:(3.0~4.0)。
2.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤1)所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
3.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤1)所述的活性炭负载贵金属的催化剂为Pd/C、Pt/C、Rh/C中的一种或两种以上的组合物;其中贵金属质量占催化剂总质量的1%~10%。
4.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述反应的压力为0.5MPa~1.5MPa。
5.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的反应温度为60℃~120℃。
6.根据权利要求5所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的反应温度为90℃。
7.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的降温模块的温度为20℃~30℃。
8.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的物料I和氢气在反应模块组中的总停留时间为10s~50s。
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