[发明专利]一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法在审

专利信息
申请号: 201810264348.X 申请日: 2018-03-28
公开(公告)号: CN108484579A 公开(公告)日: 2018-09-04
发明(设计)人: 任吉秋;杨昆;李海涛 申请(专利权)人: 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司
主分类号: C07D403/04 分类号: C07D403/04
代理公司: 哈尔滨市阳光惠远知识产权代理有限公司 23211 代理人: 邓宇
地址: 150028 黑龙江省哈尔滨*** 国省代码: 黑龙江;23
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摘要:
搜索关键词: 微通道反应器 合成 二甲基氨基 抗癌药物 甲氧基 预热 乙基 吲哚 催化加氢反应 催化剂回收 活性炭负载 合成步骤 合成过程 合成技术 有机合成 有机溶剂 贵金属 混合物 氢气 传统的 浓盐酸 嘧啶基 二胺 三胺 收率 硝基 嘧啶 催化剂 套用 爆炸
【权利要求书】:

1.一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,所述奥希替尼中间体为N-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺,其特征在于,包括以下步骤:

1)将加氢前体硝基物N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-﹝4-(1-甲基-1-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基﹞-5-硝基-苯-1,4-二胺加入到有机溶剂中,加入浓盐酸溶解,然后加入活性炭负载贵金属的催化剂,获得的混合物作为物料I,将物料I输送至微通道反应器的预热模块中预热,预热后进入反应模块组;

所述的加氢前体硝基物在有机溶剂中的浓度为0.1mol/L~0.15mol/L;

所述的加氢前体硝基物与浓盐酸的质量比为1:0.5;

所述的加氢前体硝基物与活性炭负载贵金属的催化剂的质量比为1:(0.01~0.10);

2)将氢气输送至微通道反应器的反应模块组与步骤1)经过预热后的物料I在反应模块组进行反应,收集从降温模块流出的反应液,后处理得到奥希替尼中间体N-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-5-甲氧基-N1-甲基-N4-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]-1,2,4-苯三胺,所述的物料I中加氢前体硝基物与氢气的摩尔比为1:(3.0~4.0)。

2.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤1)所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。

3.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤1)所述的活性炭负载贵金属的催化剂为Pd/C、Pt/C、Rh/C中的一种或两种以上的组合物;其中贵金属质量占催化剂总质量的1%~10%。

4.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述反应的压力为0.5MPa~1.5MPa。

5.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的反应温度为60℃~120℃。

6.根据权利要求5所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的反应温度为90℃。

7.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的降温模块的温度为20℃~30℃。

8.根据权利要求1所述的微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法,其特征在于,步骤2)所述的物料I和氢气在反应模块组中的总停留时间为10s~50s。

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