[发明专利]一种Lu AE58054的新晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及Lu AE58054的晶型1及其制备方法和用途，与已知的Lu AE58054相比，本发明的Lu AE58054晶型1在结晶度、吸湿性、形貌等方面具有优势。本发明还涉及Lu AE58054的晶型1的制备方法及其用于制备治疗认知障碍如阿尔茨海默氏症和思觉失调症的药物中的用途。

技术领域

本申请涉及药物化学结晶技术领域。具体而言，本申请涉及Lu AE58054的新晶型及其制备方法和用途。

背景技术

Lu AE58054是一种选择性5-HT6受体拮抗剂，用于治疗认知障碍如阿尔茨海默氏症和思觉失调症。该药物的临床Ⅱ期结果显示，Lu AE58054有助于改善药物多奈哌齐治疗的中度阿尔茨海默氏症患者的认知功能。

Lu AE58054化学名称为N-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)乙基]-3-(2,2,3,3-四氟丙氧基)苄胺，英文名称为Idalopirdine，分子式为C₂₀H₁₉F₅N₂O,分子量为398.14，其化学结构式如下所示：

专利CN1610547A公开了Lu AE58054化合物(即游离态)、Lu AE58054盐酸盐及其制备方法，并提及了其药物组合物。

专利CN105175307A公开了一种Lu AE58054的盐酸盐晶型A及其制备方法和用途。

专利CN104418793A和WO2009073118A1公开了一种Lu AE58054游离态的制备方法，提及Lu AE58054为无色液体或油状物。

本发明人在研究过程中发现根据专利CN1610547A制备的Lu

AE58054游离态为无定型油状物，具有难以纯化、化学稳定性差、溶残高、制剂可加工性差的缺点。

鉴于现有技术尚存不足，本领域需要开发具有更多优势性能的Lu AE58054的新的固体形态。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供固态的Lu AE58054及其晶型、制备方法和用途，以及包含所述Lu AE58054晶型的药物组合物。与已知的Lu AE58054化合物相比，本发明的固态Lu AE58054晶型具有一种或多种改进的特性，特别是表现在具备良好的结晶度和稳定性、较好的流动性和有利的加工与处理特性。

与已知的Lu AE58054化合物相比，本发明的Lu AE58054晶型的固体形态具有至少一种或多种更优越的性能。具体的改进性能例如，具有较高的溶解度、较高的溶解速度、较好的稳定性、较好的流动性和有利的加工与处理特性等。尤其是，本发明的新的固体形态具有较高的结晶度和较好的稳定性、较好的流动性和有利的加工与处理特性。

根据本发明的目的，本发明提供Lu AE58054的游离态晶型1(在本发明中简称“晶型1”)。

所述晶型1为无水物，其结构式如式(I)所示：

使用Cu-Kα辐射，所述晶型1以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：16.0±0.2°、19.7±0.2°、20.0±0.2°、20.9±0.2°、21.4±0.2°和23.2±0.2°。

更优选地，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图在以下位置具有特征峰：10.5±0.2°、12.8±0.2°、13.7±0.2°、16.0±0.2°、18.3±0.2°、19.7±0.2°、20.0±0.2°、20.9±0.2°、21.4±0.2°、23.2±0.2°、24.0±0.2°和25.9±0.2°。