[发明专利]一种地榆皂苷Ⅱ的制备方法

说明书

本发明提供了一种地榆皂苷Ⅱ的制备方法，包括1)地榆乙醇回流提取；2)加碱静置抽滤得到上清液；3)上清液浓缩成干粉，加入NaOH溶液水浴部分水解得粗提取品；4)将粗提取品溶解结晶，得到地榆皂苷Ⅱ白色晶体或粉末状纯品。该制备工艺利用简单的酸碱处理和结晶方法从地榆中制备地榆皂苷Ⅱ的，利用碱部分水解法将榆皂皂苷II中的酯苷水解，保留氧苷，得到地榆皂苷Ⅱ，得率高；制备的地榆皂苷Ⅱ得率和纯度高，可用于新药的研发或是直接制备成各种口服液和注射液制剂；该制备方法方便快捷，利用酸碱处理和重结晶技术，不需经过复杂的柱层析技术，所用的有机溶剂很少，对环境友好，且成本低廉。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，特别涉及一种地榆皂苷Ⅱ的制备方法。

背景技术

地榆为常用的传统中草药，性寒，味苦酸，无毒；归肝、肺、肾和大肠经。有凉血止血，清热解毒，培清养阴，消肿敛疮等功效。现代药理实验表明，地榆具有止血、抗菌、抗炎、抗肿瘤等作用。地榆含有多种化学成分，其中三萜皂苷为其主要的化学成分。据文献(杨佳燕等.HPLC-ELSD法测定地榆药材中地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ的含量.中华中医药杂志,2016(08):3340-3343)报道，地榆药材中地榆皂苷Ⅰ的含量为4.39％-5.57％，地榆皂苷Ⅱ的含量为0.440％-0.511％。可见地榆中的主要皂苷类成分为地榆皂苷Ⅰ，地榆皂苷Ⅰ的含量为地榆皂苷Ⅱ的十倍。此外，地榆总皂苷中，地榆皂苷Ⅰ的含量为84.39％-85.75％,地榆皂苷Ⅱ含量为3.440％-4.483％(范奎等.HPLC-ELSD法测定地榆总皂苷中地榆皂苷Ⅰ和地榆皂苷Ⅱ的含量.中华中医药杂志,2017(06):2639-2642)。

近年来，据报道，地榆皂苷Ⅱ有升高红细胞、收缩血管、止血、抗真菌、抗肿瘤等作用，因此地榆皂苷Ⅱ药物研究前景非常广阔。虽然目前已有很多专利报道地榆总皂苷的制备方法(申请号：200310119248.1，地榆总皂苷提取物及其制备方法和用途；申请号：200610152370.2，地榆总皂苷提取物的新用途；申请号：200910012312.3，具有抗炎镇痛作用的地榆总三萜及其制备方法；申请号：201510541406.5，一种地榆总皂苷提取物及其制备方法和用途)，但是尚未有文献或专利报道地榆皂苷Ⅱ的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种地榆皂苷Ⅱ的制备方法，其通过水解法将地榆总皂苷中的一个酯苷水解，保留氧苷，将地榆皂苷Ⅰ巧妙地进行部分水解成地榆皂苷Ⅱ。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种地榆皂苷Ⅱ的制备方法，包括步骤：

1)取地榆粉碎，加入地榆质量的6-12倍量50-80％乙醇回流提取1-3次，每次1-3h，合并提取液，静置冷却；

2)将提取液中的乙醇体积分数调至85-95％，加碱调pH值至12-14，静置8-14小时，抽滤得到上清液；

3)将上清液减压浓缩成干粉，加入干粉质量的50-80倍量的4％NaOH溶液，70-90℃水浴1-5h，TLC检测地榆皂苷Ⅰ完全水解，然后冷却至室温，以稀盐酸调pH值至1-3，过滤后收集滤渣，将滤渣水洗至中性，加入滤渣质量的8-12倍量的水进行搅拌分散0.5-4h，过滤，得粗提取品；

4)将步骤3所得的粗提取品用粗提取品质量的5-12倍量有机溶剂溶解结晶，或用制备液相分离，得到白色晶体或粉末状的地榆皂苷Ⅱ纯品。

其中，步骤1)加入地榆质量的8-10倍量65-75％乙醇回流提取2-3次，每次1.5-2.5h；优选地，加入地榆质量的10倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5h。

所述的步骤2)中，乙醇体积分数调至90％，加碱调pH值至13-14,静置12h。