[发明专利]光催化合成1-芳基环丙基膦酸酯的方法

说明书

本发明公开了一种光催化合成1‑芳基环丙基膦酸酯的方法，步骤如下：往具有搅拌子的反应管中加入1‑芳基乙烯膦酸酯、Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆和双(邻苯二酚)氯甲基硅化‑18‑冠醚‑6‑合钾，抽真空，充入氮气保护后注入二甲亚砜；光照条件下搅拌10‑16小时后结束反应，稀释反应液，萃取；干燥，除去溶剂；柱层析分离，蒸馏得到1‑芳基环丙基膦酸酯；本发明具有普适性好、官能团兼容性强、反应条件温和且高效等优点。

技术领域

本发明涉及一种光催化合成1-芳基环丙基膦酸酯的方法。

背景技术

1-芳基环丙基膦酸酯被认为是1-芳基乙基膦酸的构象限制类似物，而后者又是1-芳基丙酸的替代物，在生物活性药物分子合成和筛选中有大量应用。然而，该类化合物的合成却未引起重视，目前只有Beletskaya小组报道了该类化合物的合成。他们采用的是分步合成策略，首先通过1-芳基乙烯膦酸酯和重氮甲烷的[3+2]反应得到膦酸酯取代的偶氮环；然后在邻二甲苯的回流条件下，偶氮环热解得到1-芳基环丙基膦酸酯。

但是以上方法存在原料稳定性较差、反应温度高、操作不安全等缺点。因此，发展绿色、高效、普适性好、反应条件温和的1-芳基环丙基膦酸酯合成方法就显得十分迫切和重要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，克服以上现有技术的缺点：提供一种具有普适性好、官能团兼容性强、反应条件温和且高效等优点的光催化合成1-芳基环丙基膦酸酯的方法。

本发明的技术方案如下：一种光催化合成1-芳基环丙基膦酸酯的方法，具体步骤如下：往具有搅拌子的反应管中加入1-芳基乙烯膦酸酯、Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆和双(邻苯二酚)氯甲基硅化-18-冠醚-6-合钾，抽真空，充入氮气保护后注入二甲亚砜；然后将反应管于光照条件下搅拌10-16小时后结束反应，用乙酸乙酯和饱和食盐水稀释反应液，然后用乙酸乙酯萃取；有机相合并后用无水硫酸镁干燥，再过滤得到有机相溶液经旋转蒸发仪除去溶剂；然后再用石油醚和乙酸乙酯的混合液作为淋洗剂进行柱层析分离，最后经旋转蒸发仪蒸馏得到1-芳基环丙基膦酸酯。

作为优选，所述1-芳基乙烯膦酸酯与Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆的摩尔比为1︰0.01-0.03。

作为优选，所述1-芳基乙烯膦酸酯与双(邻苯二酚)氯甲基硅化-18-冠醚-6-合钾的摩尔比为1︰1.5-3.0。

作为优选，所述1-芳基乙烯膦酸酯与二甲亚砜的摩尔比为1︰400-450。

作为优选，所述1-芳基乙烯膦酸酯为1-芳基乙烯膦酸二乙酯。

作为优选，所述石油醚和乙酸乙酯的混合液中石油醚和乙酸乙酯的体积比为1︰1。

作为优选，所述柱层析分离中硅胶柱的长度为10cm。

上述反应通式如下：

本发明的有益效果是：本发明首次发展了用光催化的自由基加成反应策略，高效合成了1-芳基环丙基膦酸酯；具有底物普适性好、官能团兼容性强、操作简便，以及反应条件温和高效等优点。

具体实施方式

下面用具体实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明不仅局限于以下具体实施例。

实施例一