[发明专利]一种可气溶胶化蛋白干粉吸入剂的制备技术

说明书

本发明公开一种可气溶胶化蛋白干粉吸入剂的制备技术。本发明提供了一种用于制备干粉吸入制剂的试剂，包括溶质，所述溶质由药物、甘露醇、冻干保护剂和分散剂组成；所述冻干保护剂为肌醇、海藻糖和右旋糖酐‑40中至少一种；所述分散剂由亮氨酸和泊洛沙姆组成；再将该试剂采用喷雾冷冻干燥(SFD)技术，制备粒径适宜的干粉吸入制剂。该干粉制剂以固体粉末形式保存和运输，保存和运输时要注意防潮，过于潮湿时会影响干粉气溶胶发生效果。该干粉制剂易溶于水，吸湿性不强，含水量较低，制备过程中蛋白活力损失小，发生出的干粉气溶胶可以较好的沉积于下呼吸道和肺部，用于呼吸免疫或呼吸给药能发挥理想的效果。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种可气溶胶化蛋白干粉吸入剂的制备技术。

背景技术

大多数烈性病原体可经气溶胶吸入感染，主要感染部位是呼吸道和肺，相比其它感染途径传播速度更快。疫苗通过传统的经皮或经肌肉注射接种，呼吸道和肺部黏膜免疫应答相对缺乏，故而对气溶胶吸入感染的免疫保护效果较差。气溶胶化的疫苗干粉经肺吸入免疫接种后不仅诱导适应性免疫应答，还可诱导传统免疫接种途径欠缺的呼吸道和肺部黏膜免疫应答，故而可明显提高吸入感染防护效果。此外，临床上某些感染性疾病和哮喘等的给药也常通过呼吸道给药的方式来进行治疗，这种给药方式可以使药物直达病灶，从而更好的发挥作用。

相比病原体的其他感染途径，气溶胶吸入感染传播速度更快，病程发展更迅速，病情更严重，因此大多数经气溶胶吸入感染机体的烈性病原体常被视为生物战剂与生物恐怖剂。疫苗接种是防御生物战剂与生物恐怖剂的重要手段，但传统的经皮或经肌肉注射接种，与直接肺部免疫接种相比，缺乏呼吸道和肺部黏膜免疫应答，对气溶胶吸入感染的免疫保护效果较差，因此肺部免疫接种被认为是针对气溶胶感染的重要免疫途径。有研究表明粉剂较液剂能引发更强的黏膜免疫反应，原因可能是液态疫苗被递送入肺后很快被黏膜系统的清除运动排出体外，而干粉疫苗被递送入肺后在局部的黏附力较好，从而延缓了黏膜对其清除速度。气溶胶化的疫苗干粉经肺吸入免疫接种后不仅诱导全身免疫应答，通常还可诱导传统免疫接种途径欠缺的呼吸道和肺部黏膜免疫应答，因而相比于传统免疫接种方法，气溶胶化的疫苗干粉对吸入感染防护效果可起到更好或相等的作用。可气溶胶化的吸入型干粉疫苗制剂是可以直接用于呼吸道免疫的一种疫苗制剂，理想的疫苗干粉通常具有含水量低、吸湿性差、分散性好、性质稳定、易于运输等优点。

制备疫苗干粉制剂涉及到液态样品的干燥。目前常用的干燥技术有冷冻干燥和喷雾干燥等。冷冻干燥得到的饼状产品通常通过机械研磨来获得粉状产品，产品粒径分布范围广，且研磨时产生的热量会造成产品质量降低。喷雾干燥将直接雾化的样品在与热气体介质接触的过程中蒸发溶剂，从而得到干燥粉末，但医药产品中的活性成分常因不耐热而遭到破坏。喷雾冷冻干燥法结合了上述两种干燥方法的优点，同时又克服它们的不足。喷雾冷冻干燥过程一般包含下列3个步骤:①利用特殊设计的雾化器把需要干燥的液体样品雾化成为细小的雾滴；②通过低温气体或者液体把上述的雾滴快速冷却和冻结，形成冻结的粉末；③通过升华原理，对上述冻结粉末进行真空冷冻干燥，最终获得粉末状的干燥成品。

研究表明空气动力学直径7μm以下的颗粒物可进入咽喉，5μm以下的颗粒物可进入呼吸道的深部，2.5μm以下的粒子可深达肺泡并沉积。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于制备干粉吸入制剂的试剂。

本发明提供的试剂，包括溶质，

所述溶质由药物、甘露醇、冻干保护剂和分散剂组成；

所述冻干保护剂为肌醇、海藻糖和右旋糖酐-40中至少一种；

所述分散剂由亮氨酸和泊洛沙姆组成。

上述试剂中，

所述药物、所述甘露醇、所述冻干保护剂、所述亮氨酸和所述泊洛沙姆的配比为0.05-0.15g:1g:1-1.5g：0.5-1g：0.05ml；