[发明专利]化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201810273684.0 | 申请日: | 2018-03-29 |
公开(公告)号: | CN110317188B | 公开(公告)日: | 2023-01-17 |
发明(设计)人: | 袁慧星;陈学明;宓鹏程;陶安进;袁建成 | 申请(专利权)人: | 深圳翰宇药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D311/88 | 分类号: | C07D311/88;C07D311/86;C07K14/655;C07K1/02;C07K1/06 |
代理公司: | 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙) 44285 | 代理人: | 王仲凯 |
地址: | 518057 广东省深圳市南山区*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.化合物,其特征在于,结构如式Ⅱ所示:
R选自-C18H37。
2.根据权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于,以结构如式Ⅳ所示的化合物为原料,经取代反应、还原反应、氨解反应,再经水解反应,沉淀制得;
所述取代反应采用的试剂为1-溴十八烷、1-碘十八烷中的一种或两者的混合物;
所述还原反应采用的催化剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠中的一种或两者的混合物;
所述氨解反应的试剂为甲烷磺酸和乌来糖;
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述取代反应的缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、DIPEA,TEA中的一种或两者以上的混合物;所述取代反应的温度为70~100℃,所述取代反应的时间为14~18小时。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,所述还原反应的溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃中的一种或两者的混合物;所述还原反应的试剂为甲醇、乙醇、异丙醇;所述还原反应的温度为50~65℃。
5.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,所述氨解反应的温度为100~110℃,所述氨解反应的时间为2~4min。
6.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,所述水解反应的试剂为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两者的混合物;所述水解反应的温度为90~110℃,所述水解反应的时间为14~17小时。
7.如权利要求1所述的化合物或如权利要求2至6任一项所述的制备方法制得的化合物在多肽合成中的应用;
所述多肽为兰瑞肽。
8.兰瑞肽的合成方法,其特征在于,以式Ⅱ所示化合物为原料,依次偶联氨基酸,脱保护,制得兰瑞肽粗肽,裂解;
R选自-C18H37。
9.根据权利要求8所述的合成方法,其特征在于,所述偶联和脱保护反应采用的反应溶剂为氯仿、二氯甲烷中的一种或两种的混合物,以mL/g计,所述反应溶剂与所述反应物的体积质量比为:8ml/g~15ml/g;所述偶联和脱保护后还包括浓缩反应液与溶剂混合打浆的步骤,所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的一种或两种以上的混合物,所述溶剂的使用量为8ml/g-15ml/g。
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