[发明专利]人源化GHR106单克隆抗体的嵌合抗原受体构建体及核酸分子与应用有效
| 申请号： | 201810275498.0 | 申请日： | 2018-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN108484778B | 公开（公告）日： | 2022-03-29 |
| 发明（设计）人： | 李吉祐 | 申请（专利权）人： | 李吉祐 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 天津市三利专利商标代理有限公司 12107 | 代理人： | 李蕊 |
| 地址： | 加拿大英属哥伦比*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 人源化 ghr106 单克隆抗体 嵌合 抗原 受体 构建 核酸 分子 应用 | ||
1.一种人源化GHR106单克隆抗体的嵌合抗原受体构建体，其特征在于：为Signalpeptide–GHR106 scFv–CD8-4-1BB-cD3Z-2A-IL7，
所述嵌合抗原受体构建体从N末端至C末端依次为：
信号肽，该信号肽包含白细胞介素2信号传导氨基酸序列，如序列表中序列10所示；
能够结合人GnRH受体的细胞外结构域并包含GHR-106的单链可变片段scFv的抗原结合结构域；
铰链结构域，该铰链结构域为CD8分子的铰链结构域；
跨膜结构域，该跨膜结构域为CD8分子的跨膜结构域；
共刺激结构域，该共刺激结构域为4-1BB共刺激结构域；
细胞内T细胞信号域，该细胞内T细胞信号域为CD3 zeta亚基域；
自切割肽，该自切割肽为2A自切割肽；
和细胞因子结构域，所述细胞因子结构域为IL-7；
所述嵌合抗原受体构建体的氨基酸序列为序列表中序列8所示。
2.编码权利要求1所述的人源化GHR106单克隆抗体的嵌合抗原受体构建体的核酸分子，其特征在于：为序列表中序列7所示核苷酸序列。
3.一种被分离的核酸分子，其特征在于：编码权利要求1所述构建体。
4.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：权利要求1中所述GHR-106的单链可变片段scFv重链的氨基酸序列如序列表中序列1所示。
5.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：编码权利要求1中所述GHR-106的单链可变片段scFv重链的核苷酸序列是由序列表中序列2所示。
6.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：权利要求1中所述GHR-106的单链可变片段scFv轻链的氨基酸序列如序列表中序列3所示。
7.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：编码权利要求1中所述GHR-106的单链可变片段scFv轻链的核苷酸序列是由序列表中序列4所示。
8.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：权利要求1中所述GHR-106的单链可变片段scFv重链可变区的氨基酸序列为序列表中序列5所示。
9.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：权利要求1中所述GHR-106的单链可变片段scFv轻链可变区的氨基酸序列为序列表中序列6所示。
10.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：编码权利要求1中所述信号肽的核苷酸序列为序列表中序列9所示，编码的信号肽包含白细胞介素2信号传导氨基酸序列，为序列表中序列10所示。
11.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：编码权利要求1中所述铰链结构域和跨膜结构域的核苷酸序列为序列表中序列11所示，所述铰链结构域和跨膜结构域是用于连接细胞外GHR-106的单链可变片段scFv和细胞内共刺激结构域和T细胞信号结构域，所述铰炼和跨膜结构域包含来自CD8的铰炼和跨膜结构域，为序列表中序列12所示氨基酸序列。
12.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：编码权利要求1中所述共刺激结构域的核苷酸序列为序列表中序列13所示，所述共刺激结构域共同刺激T细胞以改善体内CAR构建体的持续性，所述共刺激结构域包含4-1BB共刺激结构域，为序列表中序列14所示氨基酸序列。
13.根据权利要求3所述核酸分子，其特征在于：编码权利要求1中所述细胞内T细胞信号域的核苷酸序列为序列表中序列15所示，所述细胞内T细胞信号域包含CD3分子的ζ亚基，为序列表中序列16所示氨基酸序列。
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