[发明专利]一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法

权利要求书

1.一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：

式I化合物，在还原性盐作为催化剂的条件下与F-CH 2-X试剂反应，得到17β-硫代羧酸的氟烷化的式II化合物，所述X为卤素，

为 单键或双键

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅彼此独立地选择且其中：

R₁＝α-OH、β-OH、-H、＝O或-OCOR₆，R₆为六个碳以内的烷基或呋喃基

R₂＝α-Cl，α-Br，α-F或α-H

或R₁和R₂可一起形成9β，11β-环氧

R₃＝F、Cl、CH₃、H

R₄＝-H、α-OCOR7，R₇为六个碳以内的烷基

R₅＝-H、α-OH、α-CH₃、β-CH₃

或R₄和R₅可一起形成具有式III的部分或者式IV的部分：

其中Y和Z独立地选自氢或烷基，条件是当Y或Z之一是氢时，另一个是烷基；

当R₂＝α-Br或α-F时，R₁＝β-OH

当R₁为＝O时，R₂＝α-H

所述还原性盐选自亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硫代硫酸盐、硫化盐、硫氢化盐中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述F-CH₂-X试剂中X＝Br，Cl，I。

3.根据权利要求1或2所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：R₁＝α-OH、β-OH、-H、＝O或-OCOR₆，R₆为六个碳以内的烷基或呋喃基

R₂＝Cl，Br，F

R₃＝F、Cl

R₄＝α-OCOR₇，R₇为六个碳以内的烷基

R₅＝-H、α-OH、α-CH₃、β-CH₃。

4.根据权利要求3所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：

R₁＝β-OH

R₂＝α-F

R₃＝α-F

R₇＝乙烷基

R₅＝α-CH₃。

5.根据权利要求1、2或4任一项所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述还原性无机盐与式I化合物的摩尔比为0.3～2.0。

6.根据权利要求5所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述F-CH ₂-X试剂与式I化合物的摩尔比为1.1～2.0。

7.根据权利要求1、2、4或6任一项所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：所述催化剂还包括有机胺或无机碳酸盐，所述有机胺盐选自叔烷基胺、仲胺、芳香胺中的一种或几种。

8.根据权利要求7所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：反应体系中加入了助溶剂，所述助溶剂选自二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈、二甲基乙酰胺、甲基丙烯酸羟丙酯、六甲基磷酰胺中的一种或多种。

9.根据权利要求1、2、4、6或8任一项所述的一种甾体17β-硫代羧酸的氟烷基化方法，其特征在于：反应温度选自-30～10℃。