[发明专利]胆酸衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：

式中，A环为5-10元芳环或5-10元杂芳环；

n为1、2、3或4；

m为0、1或2；

各个R¹相同或不同，且各自独立地为氢、羟基、巯基、氰基、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、-COOR’或-SO₃R’；

R²和R³相同或不同，且各自独立地为H、-COR’、C₁-C₆烷基、-COOR’；

各R’独立为氢或C₁-C₆烷基；

为单键或者双键；

X为CH₂、NH、O、S或CH。

2.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，A环为苯环、奈环、吡啶环、嘧啶环、吡咯环、噻吩环、呋喃环、吡唑环、吡嗪、或吡喃环。

3.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I化合物具有以下一个或多个特征：

(1)各个R¹各自独立地为氢、氢、氟、氯、羟基、巯基、氰基、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、异丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲基、-COOH、-COOCH₃、-COOCH₂CH₃、-SO₃H或-SO₃CH₃；

(2)R²和R³相同或不同，且各自独立地为H或-COR’；

(3)各R’独立为氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基或异丁基。

4.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式I所示化合物或其药学上可接受的盐选自下组：

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1-4任一项所述的式I化合物或其药学上可接受的盐；和

药学上可接受的载体。

6.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：

其中

a)以奥贝胆酸(OCA)为起始原料，羟基酯化后得到通式2所示的化合物；

b)通式2所示的化合物在醋酸碘苯或者醋酸钯条件下脱羧生成通式3所示的化合物；

c)通式3所示的化合物经氧化获得通式4所示的化合物；

d)通式4所示的化合物与胺发生还原胺化反应生成通式5所示的式I化合物，

任选地，e)通式5所示的式I化合物为通式6所示的式I化合物；

其中，n、m、R¹和A环的定义与权利要求1中的定义相同；

R²和R³相同或不同，且各自独立地为-COR’、C₁-C₆烷基、-COOR’；

各R’独立为氢或C₁-C₆烷基。