[发明专利]一种邻氨基三氟甲苯及其衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种邻氨基三氟甲苯及其衍生物的合成方法，采用氨基苯类化合物进行氨基邻位三氟甲基化的方法，以三氟甲基三甲基硅烷为反应试剂，在氨基苯类化合物的氨基邻位发生自由基取代反应直接进行三氟甲基化，得到目标产物。本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，不需要贵金属，环保安全，易于提纯的优点，可开发为工业化生产方法。在此基础上，本发明还对这类化合物的合成条件进行了筛选优化，进一步提高了反应收率。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种邻氨基三氟甲苯及其衍生物的合成方法。

背景技术

邻氨基三氟甲苯及其衍生物是一类重要的有机分子骨架，广泛存在于化工原料和药物活性分子中。

目前此类化合物的合成方法主要有以下几种：

(1)以邻三氟甲基叠氮苯类化合物为原料，在钯催化下，采用硼氢化钠做氢源，还原得到目标产物，反应式如下(New Journal of Chemistry,40(11),9550-9555；2016)：

(2)以邻三氟甲基硝基苯类化合物为原料，钯碳催化氢化或用铁粉还原得到目标产物，反应式如下(ChemMedChem,9(5),962-972；2014)：

(3)以邻氨基卤代苯类化合物或邻氨基硼酸类化合物为原料，通过铜催化或钯催化偶联的方法得到目标产物，反应式如下(Chemical Communications(Cambridge,UnitedKingdom),47(25),7236-7238；2011)：

对以上三种合成方法进行分析可知，第一种合成方法由于叠氮化合物合成困难，具有潜在的爆炸危险，大大限制了该方法的应用，并且此方法也不适用于工业化大量生产。第二种方法和第三种方法都用到了贵金属催化剂，大大增加了生产成本，虽然铁或铜等金属也能实现此类化合物的合成，但是，由于大量的金属残留和大量的固体废物，给化合物的纯化和环保带来非常大的压力。同时，硝基类或卤代类反应底物也非常昂贵，也是限制以上两种方法应用的一个不可忽视的原因。

因此，开发新的合成邻氨基三氟甲苯及其衍生物的方法，以替代以上现有的合成工艺，对实现邻氨基三氟甲苯及其衍生物的工业化生产具有重要意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种邻氨基三氟甲苯及其衍生物的合成方法，本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，不需要贵金属，环保安全，易于提纯的优点。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种邻氨基三氟甲苯及其衍生物的合成方法，反应方程式为：

式(Ⅰ)中，

R为氢、烷基、苯基、卤素、卤代烷基、氰基、烷氧基、酯基、磺酰基中的任一种；

烷基，即饱和烃基，是烷烃分子中少掉一个氢原子而成的烃基，在本发明中优选C₁～C₆烷基；

卤素，即卤族元素，指周期系ⅦA族元素，包括氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)、碘(I)、砹(At)，在本发明中优选氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)、碘(I)；

烷氧基，可以用-OR₁表示，其中R₁即上述的烷基基团，在本发明中优选C₁～C₆的烷氧基基团，例如可以为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基等；