[发明专利]一种含有脂质囊泡的冻干制剂

说明书

本发明提供一种含有脂质囊泡的冻干制剂，脂质囊泡为单层或多层脂质分子层囊泡，其中含有PC类磷脂（磷脂酰胆碱）、PEG化磷脂（聚乙二醇衍生化磷脂）、能够与PEG化磷脂进行缩合的单糖或多糖，所述的单糖或多糖以缩合的方式连接在PEG化的磷脂上。本发明所述的脂质囊泡制剂具有有高压缩性，能够稳定存在于关节腔内，起到关节润滑的作用，能够有效预防和/或治疗关节损伤。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种含有脂质囊泡的冻干制剂。

背景技术

在健康关节中，骨并不是直接连接的，而是通过在骨的末端周围形成囊的结缔组织连接在一起。软骨层覆盖了关节中骨的末端，是由1-2mm厚度胶原纤维、糖蛋白、透明质酸酯聚集而成，在所述囊中的骨之间的区域填充有滑液，在每个骨末端的软骨层的表面上覆盖有磷脂层，所述磷脂层锚定在软骨结构中，当水合作用时就起了垫子样作用，吸收和分散所承受的负重和机械力量，使得关节能够自由运动而不会感到疼痛或不适。

当关节受损时，例如由骨关节炎、过度使用、超重等导致的关节受损，产生炎症，其中产生炎症的一个因素是磷脂酶增加。这些酶分解软骨表面上和滑液中的磷脂，导致脂质裂解，从而使软骨层之间的保护层降解，这种保护的丧失导致软骨以侵蚀和摩擦的方式进一步受损，从而导致关节疼痛和/或运动性降低。通过这种机制，包括关节软骨、韧带、关节膜等在内的各种关节结构的结构完整形被破坏，引起各种OA 症状，包括疼痛、运动性降低和肿胀。结构完整性的丧失导致细胞的进一步破坏和宏观上的关节降解，最终导致各种关节性疾病的产生。

目前，通过镇痛剂或抗炎药的方式控制疼痛，或者，定期将透明质酸注射人滑膜囊，以提供增强的暂时性关节润滑。临床上的使用的镇痛剂或抗炎药以口服制剂为主，患者长期服用容易产生胃肠道不良反应，并对肝脏、肾脏和心血管存在一定的损害。透明质酸在短时间内易被关节内的酶分解，难以起到有效的关节润滑作用。

众所周知，脂质体能够提供润滑膜以减轻炎性损伤的影响，但是所述脂质体为了能够有效必须是高水合度、高可压缩性和非常稳定的，缺乏这些特性中的任何一个特性的囊泡将无法提供适宜的润滑作用，从而克服发炎关节中缺乏的天然润滑作用。

发明内容

本发明提供了一种稳定性强、具有高度润滑作用的脂质囊泡制剂，该脂质囊泡制剂具有有高压缩性，能够稳定存在于关节腔内，起到关节润滑的作用，能够有效预防和/或治疗关节损伤。

具体发明内容如下。

一种含有脂质囊泡的冻干制剂，该脂质囊泡为单层或多层脂质分子层囊泡，其中含有PC类磷脂（磷脂酰胆碱）、PEG化磷脂（聚乙二醇衍生化磷脂）、能够与PEG化磷脂进行缩合的糖类，所述的PC类磷脂和PEG化磷脂中的磷脂分子形成磷脂单分子层或磷脂多分子层，所述的糖类是以缩合的方式连接在PEG化的磷脂上的单糖或多糖。

一种含有脂质囊泡的冻干制剂，该脂质体为单层或多层脂质分子层囊泡，其中含有DMPC（二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱）和/或DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱），PEG化磷脂、胆固醇、能够与PEG化磷脂进行缩合的单糖或多糖，所述的DMPC（二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱）和/或DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）和PEG化磷脂中的磷脂分子形成磷脂单分子层或磷脂多分子层，所述的单糖或多糖以缩合的方式连接在PEG化的磷脂上。

一种含有脂质囊泡的冻干制剂，该脂质体为单层或多层脂质分子层囊泡，其中含有蛋黄卵磷脂（EPC），PEG化磷脂、胆固醇、能够与PEG化磷脂进行缩合的单糖或多糖，所述的蛋黄卵磷脂（EPC）和PEG化磷脂中的磷脂分子形成磷脂单分子层或磷脂多分子层，所述的单糖或多糖以缩合的方式连接在PEG化的磷脂上。