[发明专利]一种发酵生产盐霉素的方法

说明书

本发明涉及一种发酵生产盐霉素方法，本发明使用传统发酵技术生产盐霉素，从而避免了诱变育种手段引起的突变的不定向性及突变的累积使在获得高产菌株的同时菌株在生活能力、产孢量等方面会明显减弱，并且多次诱变往往导致较高的负突变和抗性饱和，从而使的菌株改善的空间不足等问题，本发明使用传统发酵技术，通过调整培养基成分大大提高了盐霉素的收率。本发明还公开了一种盐霉素提纯方法，通过本申请发酵的得到的盐霉素，提纯步骤中无需重结晶即可得到高纯度的盐霉素，在实际生产过程中节约能源降低成本，从而保护了环境。

技术领域

本发明涉及一种盐霉素的生产方法，具体涉及发酵生产盐霉素的生产方法，属于抗生素生产技术领域。

背景技术

盐霉素(salinomycin)是日本科研制药公司1968年首次从白色链霉菌(Streptomyces albus)ATCC21838菌株培养液中发现的一元酸聚醚类离子载体型抗生素。1976年在日本首次批准用作抗球虫剂，1985年10月批准作为肉牛饲料添加剂。盐霉素为白色无定型粉末，其钠盐为结晶。易溶于低级醇、丙酮、氯仿、苯、乙醚、石油醚、醋酸乙酯、四氯化碳、正己烷等，不溶于水。其钠盐在中性或碱性环境中稳定，在高温120℃时亦不失活，游离酸稳定性较差，在酸性介质中亦失活。作为饲料添加剂者多为其钠盐制剂。

盐霉素对大部分革兰氏阳性菌和部分真菌(如酵母菌)有较高的活性，具有光谱抗球虫活性，单独使用，对各种鸡球虫病有良好的控制和预防效果，且球虫对其不易产生耐药性。对仔猪、仔兔球虫病有作用，分子式为C₄₂H₇₀O₁₁，分子量为751.01。分子式为

盐霉素对细胞中的阳离子，尤其对钾、钠、铷离子的亲和力特别强，使生物所必需的阳离子通过膜上脂质屏障的浸透性增强，妨碍细胞内外阳离子的传递，使细胞内外离子浓度发生变化，从而影响渗透压，最终使细胞崩解，起到杀菌作用。盐霉素主要对革兰氏阳性菌、真菌、病毒及疟原虫有很高的感受性，预防球虫病效果为100％，保护率为100％，能完全杀死球虫，控制住病情。本品是被美国FDA批准的抗球虫剂，被世界各国广泛承认，用于鸡球虫病和促进畜禽生长。其作用原理为它能够和病原微生物及球虫细胞外的阳离子，尤其是钾离子和钠离子形成络合物，然后再通过细菌或细胞膜上的″膜转运蛋白″不断将阳离子送入细胞内，破坏细胞膜内外的离子平衡，使细胞失活，达到抗球虫的目的。

盐霉素为一元羧酸聚醚类动物专用抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和各种球虫有较强的抑制和杀灭作用，不易产生耐药性和交叉抗药性，排泄迅速，残留量极低，用于猪可防治腹泻、促生长、提高成活率，主要用于家禽防球虫美国研究人员发现一种可以″瞄准″并杀死癌症干细胞的化合物，在实验室研究期间，其杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的效力比普通抗癌药物泰克索(Taxol)高100倍。盐霉素不仅能杀死小鼠身上的乳腺癌干细胞，还能抑制它们生出新的肿瘤细胞，同时还能减缓已经存在的肿瘤的生长速度。

随着经济全球化步伐加快，畜牧业也得到了迅猛发展。加快畜禽产品出口贸易，对促进三农问题的解决，促进经济全面发展具有主要意义。然而，越来越多的抗生素类药物被广泛应用于治疗和预防禽畜的各类疾病，药物残留是影响动物产品国际贸易的重要因素。一些西方工业发达国家对动物产品中的抗生素要求越来越严，动物源性食品中抗生素残留量的检测，已成为世界肉类贸易中重要的技术指标和技术性壁垒之一。因此，在养殖业选择低毒、低残留、广谱抗菌素，是解决这一瓶颈的关键。盐霉素生产过程比较简单，技术容易掌握，所用原料全是普通农副产品和简单无机原料，无毒无害；因此，盐霉素品种发展，有利于国计民生，是兽药界目前不可替代的兽药品种。