[发明专利]一种替比培南酯的制备方法

权利要求书

1.一种替比培南酯的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

步骤1：将第一原料、第二原料、溶剂、第一缚酸剂依次加入反应釜中，控制反应温度-5～0℃，反应时间1～1.5h，反应结束后，向体系中加入水后，进行减压抽滤，得滤饼；将滤饼中加入异丙醇，室温搅拌，再次减压抽滤，干燥，得到缩合物；

步骤2：将步骤1中的缩合物、正丁醇、水、碳酸氢钠以及催化剂加入反应釜中，先用氮气置换反应釜中的空气，然后再向反应釜中通入氢气，进行氢化反应，反应完毕后，进行抽滤，得到滤液，然后将滤液用1M盐酸调节pH，分出水相，向水相中加入丙酮，开动低温冷却液循环泵降温至0℃；滴加冷丙酮使产品析晶3h，减压抽滤，干燥，得到氢化物；

步骤3：在氮气的保护下，向反应釜中依次加入步骤2中得到的氢化物、DMAC搅拌混合后，依次加入第二缚酸剂、相转移催化剂，搅拌后，开始滴加特戊酸碘甲酯与DMAC的混合液，滴加完毕后，向反应体系中加入乙酸乙酯，搅拌，减压抽滤，滤液中加水洗涤，分出的水相加乙酸乙酯萃取，得到含有产物的乙酸乙酯层；

步骤4：将步骤3中含有产物的乙酸乙酯层中加入无水硫酸钠、活性硅胶，减压抽滤，真空干燥，得到替比培南酯；

所述第一原料的结构式为：

所述第二原料的结构式为：

所述催化剂为钯/铁/钴/氧化硅纳米球复合物；

所述钯/铁/钴/氧化硅纳米球复合物为经过N-(β-氨乙基-γ-氨丙基)甲基二甲氧基硅烷处理的钯/铁/钴/氧化硅纳米球复合物。

2.如权利要求1所述的替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述第一原料、第二原料之间的摩尔比为：1：(1～1.03)。

3.如权利要求1所述的替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自：乙腈、甲酰胺、二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、N’N-二甲基甲酰胺、N’N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中一种或多种混合。

4.如权利要求1所述的替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述第一缚酸剂选自：三乙胺、二乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯、四甲基乙二胺、吡啶中一种或多种混合。

5.如权利要求1所述的替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述第一原料、第一缚酸剂之间的摩尔比为：1：(0.3～0.35)。

6.如权利要求1所述的替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自：苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵中的任意一种或几种的混合。

7.如权利要求1所述的替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述氢化物、第二缚酸剂、相转移催化剂、特戊酸碘甲酯之间的摩尔比为1：2：1：1.1。

8.如权利要求1所述的替比培南酯的制备方法，其特征在于，所述活性硅胶为氨化硅胶。